Chorea of ​​Huntington: simptomi i liječenje, metode dijagnoze

Migrena

Horetina Huntington je progresivna nasljedna bolest središnjeg živčanog sustava. U literaturi se nalazi pod nazivom Huntingtonova bolest, degenerativna koreja, nasljedna koreja, progresivna kronična koreja, korejska demencija. Sve je to ista bolest. Pojavljuju se spontani nasilni pokreti, mentalni i mentalni poremećaji. I premda je bolest opisana još 1872. godine od strane američkog liječnika Huntingtona, zanimanje za njega pojavilo se nakon objavljivanja TV serije Doktor House, čiji je glavni lik imao visok rizik od razvoja te teške bolesti.

Uzroci bolesti

Chorea je grčki pojam, doslovno preveden kao "ples". Liječnici tu riječ nazivaju neurednim, nevoljnim, brzo zamjenjujući jedni druge aritmičkim pokretima u različitim mišićima ljudskog tijela. Taj se simptom često pojavljuje kao jedan od prvih u Huntingtonovoj bolesti, što je i ime. Učestalost pojave je 3-10 slučajeva na 100.000 stanovnika. Temelj bolesti je genetska patologija.

Kratka ruka 4. kromosoma osobe odgovorna je za sintezu proteina Huntingtina, koji uključuje aminokiselinu glutamin. Normalno, ovo mjesto sadrži određeni broj ponavljanja citozin-adenin-gvanin (CAG) trinukleotidne sekvence - zapis gena odgovoran za aminokiselinu glutamin. Kada gen mutira, dolazi do povećanja broja CAG ponavljanja, što dovodi do produljenja lanca aminokiselina i narušavanja strukture lovačkog proteina. "Pogrešan" protein, ugrađen u metabolizam, dovodi do smrti živčanih stanica koje se nalaze u mozgu. Postoje simptomi karakteristični za Huntingtonovu bolest.

Sekvenca se smatra slijedom od 36 CAG duljine, s brojem trochee povećava se s 37 na 121. Danas je dokazano da što je veći broj CAG u mutiranom genu, bolest će se manifestirati u ranijoj dobi (dokazano za ponavljanje CAG-a preko 60). Još jedna značajka Huntingtonove koreje je mogućnost povećanja CAG ponavljanja (povećanja duljine ponavljanja) tijekom prijenosa duž očinske linije, tj. među ljudima. Kada se prenosi gen od majke, mogući su i rast i smanjenje CAG ponavljanja. Incidencija patološkog gena je izuzetno visoka - do 70. godine života bolest se manifestira u 100% slučajeva. Naime, nositelji mutacije sigurno će se razboljeti. Ove osobine uzimaju se u obzir pri provođenju genetskog savjetovanja u obiteljima s Huntingtonovom korejom.

Smrt živčanih stanica je difuzna, postoje promjene kako u dubokim strukturama mozga tako iu njegovoj korteksu. Volumen i masa mozga postupno se smanjuju zbog atrofije medule. Umjesto živčanih stanica raste vezivno tkivo. Sve to dovodi do pojave korenih pokreta, mentalne retardacije i mentalnih poremećaja.

simptomi

Do danas su proučavana dva oblika Huntingtonove bolesti:

  • Huntingtonova tipična koreja (klasična): obično se razvija nakon 40 godina. Kliničkom slikom dominira pretjerano kretanje sa smanjenjem tonusa mišića;
  • juvenilni oblik (Westfalova varijanta) - pojavljuje se rano, u prvom i drugom desetljeću života pacijenta (najraniji slučaj opisan u medicini je 3 godine).

Juvenilni oblik je oko 10% svih slučajeva Huntingtonove bolesti. U ovom obliku, mišićni tonus je povišen, a nevoljni pokreti su manje izraženi. Unatoč tome, ima vrlo nepovoljan tijek s ranom smrću.

Tipičan oblik bolesti ima sljedeće značajke. Bolest se postupno povećava do pacijenta. Postoje "manje" neobičnosti u izrazima lica:

  • grimase kad razgovaraju;
  • lupanje usana;
  • zadah;
  • obrve obrva;
  • česti nemotivirani uzdasi;
  • izrada raznih zvukova koji ne odgovaraju mjestu i vremenu (na primjer, grunting);
  • lepljivi jezik i slično.

Postupno, chorea napreduje, "nepotrebnim" pokretima po tijelu pridružiti pokrete na licu: klimanje glavom, priplyasyvanie, mašući rukama, teturanje na strane, križanje ruke ili noge. Razvijajući povredu gutanja, postaje nerazumljivo. Poremećaji kretanja također se manifestiraju u obliku nemogućnosti da se neko vrijeme održi određeni položaj: osoba ne može popraviti svoj pogled na predmet duže od 20 sekundi, ne može držati stisnutu šaku. Na početku bolesti moguće je proizvoljno potiskivanje nepotrebnih pokreta i izraza lica, kontrola volje se postupno gubi.
Kršenje gutanja može dovesti do prodora hrane u bronhopulmonalni sustav i doprinijeti razvoju upale pluća.

U početnom stadiju bolesti, «ekstra» pokreti mogu biti izazvani sljedećim testovima:

  • stavite u poziciju Romberg: noge zajedno, ruke podignute do horizontalne, dlanovi okrenuti prema dolje, oči otvorene, a zatim zatvorene;
  • u ležećem položaju s ispruženim rukama;
  • razgovarajte s pacijentom o tim pokretima.

Tijekom vremena, patološki pokreti mogu nestati, pojaviti će se opći sporost pokreta, povećati tonus mišića, narušiti sposobnost samoodržavanja, a čak se i najprimitivnije vještine izgubiti: pričvršćivanje gumba, mogućnost upotrebe žlice i vilice itd.

Snaga mišića tijekom Huntingtonove koreje nije poremećena, osjetljivost ne pati. Kako se bolest razvija, u većine bolesnika pojavljuje se nistagmus: nevoljni pokreti očiju ritmičke prirode. Urinarni poremećaji mogu se pojaviti već u kasnijim fazama bolesti.

Još jedan karakterističan znak Huntingtonove koreje je mentalni poremećaj. Obično se ti simptomi javljaju na pozadini "nepotrebnih" pokreta. U početku, to je samo povećana emocionalnost, temperament, poremećaj spavanja, gubitak pažnje, oštećenje pamćenja. Moguća ovisnost o lošim navikama: alkoholizam, ovisnost o drogama, kockanje, pojava hiperseksualnosti. Postupno se razvijaju mentalni poremećaji: pojavljuju se nemotivirana agresija, zablude, suicidalne misli i halucinacije. Kritika njegovog stanja je smanjena, pacijenti postaju potpuno neadekvatni.

Intelektualni pokazatelji opadaju, pacijenti nisu orijentirani u okruženju, ne prepoznaju svoje rodbine. Takav pacijent je velika tuga za obitelj. Sve to u konačnici dovodi do razvoja demencije (demencije), potpunog nedostatka inteligencije. Naravno, bolesnici s Huntingtonovom korejom u ovoj fazi zahtijevaju stalnu njegu.

Obično traje 10-20 godina od početka bolesti do smrti. Takvi pacijenti umiru od dodatka infekcije, upale pluća. Ponekad pokušaji samoubojstva uzrokuju smrt.

Vestfal varijanta ima više maligni tijek. Prekomjerni pokreti su manje izraženi, ali se mogu pojaviti i epileptički napadi. Pojavljuju se rani govorni poremećaji. Smrt nastupa u 8-10 godina.

Huntingtonova bolest je uvijek nasljedna, autosomno dominantna. To znači da je u obitelji u kojoj je bolest otkrivena, rizik za buduće generacije vrlo visok.

dijagnostika

Do danas postoji samo jedna metoda koja vam omogućuje dijagnosticiranje bolesti s vjerojatnošću od 99% (u medicini nema ničega što bi vam moglo reći nešto oko 100%) - to je molekularno genetski. Nakon što se krv prikupi iz vene, provodi se lančana reakcija polimeraze. Tijekom ove reakcije, geni su "pregledani", broje se ponavljanja CAG-a. Broj ponavljanja od više od 36 ukazuje na Huntingtonovu koreju. Neki istraživači smatraju da su rezultati 37-39 ponavljanja CAG-ova upitni.

Huntingtonova koreja je nasljedna bolest i obično se jasno vidi kroz genetsko stablo. Vjerojatnost nasljeđivanja bolesti kod djece je 50%. Metoda molekularne genetske dijagnostike može se koristiti za in vitro oplodnju (IVF) s ciljem rađanja zdrave djece u fazi odabira embrija za implantaciju. Moguće je provesti istraživanja u kasnijim fazama trudnoće koja se prirodno pojavljuje, međutim, prikupljanje fetalnih biomaterijala vrlo je rizično.

Od dodatnih istraživačkih metoda koje omogućuju otkrivanje promjena u mozgu tijekom korene Gentingtona, koristi se kompjutorska tomografija (CT), magnetska rezonancija (MRI). Pronalazi se atrofija mozga, kao i širenje prostora cerebrospinalne tekućine (vanjska i unutarnja hidrocefalus), ali te promjene nisu specifične. Positronska emisijska tomografija (PET), funkcionalna MRI može pomoći u traženju patologije prije kliničkih manifestacija.

liječenje

Nažalost, danas je Huntingtonova koreja neizlječiva. Cijeli niz lijekova koristi se za smanjenje pojedinačnih simptoma bolesti, ali ne može zaustaviti napredovanje procesa. Obično zahtijeva konstantne lijekove. Može se primijeniti:

  • tetrabenazin (tetmodis) - sintetiziran specifično za smanjenje poremećaja kretanja u horeji Huntington. Upotrebljava se u dozi od 12,5 mg 1-3 p / d. Maksimalna dopuštena doza od 25 mg 3 p / d;
  • neuroleptici (haloperidol, ridazin, moditin, pimozid, eglonil, sonapak, azaleptin) - za smanjenje nevoljnih pokreta i mentalnih poremećaja. Haloperidol se koristi na 1,5 mg 3 r / d, postupno povećavajući dozu kako bi se postigao učinak, obično je to 10-15 mg / dan;
  • antidepresivi - triciklički antidepresivi (amitriptilin) ​​ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (na primjer, fluoksetin). Amitriptilin se propisuje po 25-50 mg noću, nakon čega slijedi povećanje doze kako bi se postigao učinak, maksimalna moguća doza od 300 mg / dan u nekoliko doza, fluoksetin u dozi od 20 mg / dan (10 mg na 2 p / d ili 20 mg ujutro), maksimalna doza 80 mg / dan;
  • s konvulzijama - preparati valproične kiseline (natrijev valproat). Počnite s 300 mg 2 p / d, postupno povećavajte dozu do završetka konvulzivnog sindroma;
  • s povećanim tonusom mišića iu kasnijim stadijima bolesti mogu se koristiti antiparkinsonski lijekovi (levodopa).

Ranije je bilo pokušaja kirurškog liječenja Huntingtonove koreje. Provodili su takozvane stereotaktičke operacije. Međutim, oni nisu imali učinka, stoga se trenutno ne koristi kirurško liječenje.

Danas se provode istraživanja u području molekularne genetike s ciljem stvaranja lijekova koji će zaustaviti sintezu dugih lanaca lovačkog proteina. A onda će pacijenti s Huntingtonovom korejom dobiti nadu u liječenje.

Edukacijski program iz neurologije, predavanje na temu "Huntingtonova bolest". Čita Kotova Alekseja Sergejeviča.

Chorea Huntington

OMIM 143100

Naš tim stručnjaka odgovorit će na vaša pitanja.

Horetina Huntingtonova (CG) je nasljedna degenerativna bolest živčanog sustava koju karakterizira široko rasprostranjena koreična hiperkineza (iznenadni, brzi, iritični nevoljni pokreti koji se slučajno javljaju u različitim dijelovima tijela i intenziviraju se pri pokušaju izvršenja svrhovitog djelovanja), demenciju (dementni) i stalan napredak. Klinički znakovi Huntingtonove bolesti javljaju se u pravilu u dobi od 40-50 godina, ali se mogu pojaviti iu ranijoj dobi. Kako bolest napreduje, amplituda i učestalost hiperkineze postupno se povećavaju, povećava se "grimasa", hoda (klecanje, "ples"), govor (riječi se izgovaraju polako, prekida hiperkineza artikulacijskih mišića i nepotrebnih zvukova), a pacijenti gube sposobnost kretanja i održavanja, Postupno se razvijaju mentalne promjene (depresija, anksioznost, razdražljivost, emocionalna nestabilnost, apatija, pokušaji suicida, različite psihoze) i demencija (oštećenje pamćenja, usporavanje kognitivnih funkcija, smanjenje kritičkog stava prema vlastitom stanju). Jedna od najupečatljivijih kliničkih i genetskih značajki Huntingtonove bolesti je fenomen anticipacije, tj. povećanje ozbiljnosti bolesti i njezinog pojavljivanja u mlađoj dobi u sljedećim generacijama.
Vrsta nasljeđivanja horeje Huntingtonova je autosomno dominantna s punim prodiranjem. To znači da će polovica djece pacijenta (bez obzira na spol) naslijediti mutantni gen od njega i razboljeti se kada dosegnu dob debitantske bolesti.
Učestalost pojave: prosječno 5-10 slučajeva na 100.000 stanovnika.
Huntingtinov gen - HTT (IT15), čije oštećenje dovodi do Huntingtonove bolesti, mapira se na lokusu 4p16.3. Nestabilna sekvenca trinukleotidnih ponavljanja (CAG) sadržana je u 5'-regiji ovog gena. Obično se bilježi od 11 do 35 CAG ponavljanja, a kod pacijenata s Huntingtonovom korejom na jednom od kromosoma prisutno je 36 do 87 CAG ponavljanja. Veći broj CAG ponavljanja mutantnog alela odgovara ranijoj dobi početka bolesti, kao i bržoj brzini njegovog napredovanja. Mutantni aleli su nestabilni, što obično dovodi do povećanja stupnja ekspanzije (povećanja broja ponavljanja) u narednim generacijama. Meiotička nestabilnost mutantnih alela značajno je veća kada se gen za bolest prenosi uzduž očinske linije ("učinak prijenosa s očeve strane").
U Centru za molekularnu genetiku provodi se izravna molekularno-genetička dijagnostika Huntingtonove koreje koja se temelji na određivanju broja CAG-ponavljanja u HTT genu. Moguće je provesti presimptomatsku, potvrdnu i prenatalnu dijagnostiku u obiteljima u kojima se promatraju slučajevi ove bolesti. Presimptomatska dijagnoza omogućuje identifikaciju nositelja mutantnog gena prije nego što pokažu kliničke znakove bolesti (u mladoj dobi). Potvrdna dijagnoza usmjerena je na provjeru upitnih kliničkih dijagnoza koristeći najpreciznije molekularno-genetičke metode. Prenatalna (prenatalna) dijagnoza provodi se u razdoblju od 8 tjedana trudnoće i omogućuje vam da utvrdite ponavlja li se fetus nasljedan od bolesnog roditelja genom s CAG ekspanzijom. Da bi se dobili najpouzdaniji rezultati, potrebno je pružiti biološki materijal za bolesnog člana obitelji.

Razvili smo komplet za registriranje ekspanzije CAG ponavljanja u HTT genu pomoću PCR. Kit je namijenjen za uporabu u dijagnostičkim laboratorijima molekularno genetskog profila.

Kod obavljanja prenatalne (prenatalne) DNA dijagnostike za određenu bolest, ima smisla dijagnosticirati česte aneuploidije (već Downov sindrom, Edwardsov sindrom, Shereshevsky-Turner i drugi) na već postojećem fetalnom materijalu, stavak 54.1. Relevantnost ove studije je zbog visoke ukupne učestalosti aneuploidije - oko 1 na 300 novorođenčadi i nedostatka potrebe za ponovnim uzimanjem fetalnog materijala.

Chorea Huntington: dijagnoza, simptomi i liječenje

Vožnja šumskom cestom. moj otac i ja upoznali smo dvije žene, majku i kćer, koje su bile visoke i pune, blijedo mrtve i koje su se stalno ljuljale, zviždale i pravile lica. Zamrznuo sam se ne toliko u čuđenju koliko u strahu. Što bi to moglo značiti? Moj je otac prestao razgovarati s njima, a onda smo nastavili dalje.

Otkad sam počeo studirati medicinu, moje zanimanje za ovu bolest postalo je neiscrpno.

Dječak koji je gledao ovu epizodu 1858. godine tada je imao samo 8 godina. Danas ga znamo kao dr. Georgea Huntingtona.

- Isabella Ivanovna, danas, rođendan Georgea Huntingtona - američkog liječnika koji je postao poznat po klasičnom opisu bolesti po imenu u povijesti medicine, govorimo o Huntingtonovoj bolesti ili koreji. Što je to?

Huntingtonova bolest (kao i sve njezine modele - Huntingtonova bolest / koreja, nasljedna / degenerativna koreja, itd.) Je teška nasljedna patologija živčanog sustava koja se manifestira motoričkim oštećenjem, mentalnim promjenama i demencijom (demencijom).

Unatoč činjenici da je čast prve publikacije o ovoj bolesti pripadala Huntingtonu, pred njim je ovu bolest istraživao norveški liječnik Johan Christian Lund. Međutim, njegova su djela prevedena na engleski tek 50-ih godina prošlog stoljeća, u vezi s kojima je većina znanstvenog svijeta doznala o horeji iz Huntingtona. Ipak, zbog Lundove zasluge, u literaturi se bolest ponekad naziva Lund-Huntingtonova bolest.

- Je li to neurološka ili psihijatrijska bolest?

Chorea od Huntingtona je bolest koju liječe različiti stručnjaci. Sve ovisi o tome koje su manifestacije zabilježene ili prevladavaju kod pacijenta u jednom ili drugom razdoblju bolesti.

Među početnim pojavama bolesti ponekad se spominju: poremećaji u ponašanju, smanjenje seksualne želje, kockanje, sklonost prekomjernom izražavanju emocija, pojava zabluda, halucinacija. To je u nadležnosti psihijatara.

U drugim slučajevima, koreja debitira s poremećajima kretanja, tzv. Hiperkineze. To su nevoljni pokreti u različitim dijelovima tijela - lice, udovi. Liječenje takvih manifestacija uključivalo je neurologe.

- Je li Huntingtonova bolest nekako odražena u ICD-10?

Da, u dva dijela: u bolesti živčanog sustava pod šifrom G10, a kod duševnih poremećaja - pod šifrom F02.2.

- Koliko je ta bolest česta?

Rijetko. U bijelaca, učestalost pojave varira od 3 do 10 slučajeva na 100.000 ljudi. Za predstavnike drugih rasa, učestalost je niža - 1 na 1000 000. Međutim, ne treba zanemariti činjenicu da Europljani mogu jednostavno biti češće pregledani, pa je stoga stopa otkrivanja Huntingtonove bolesti veća.

- Što je uzrok Huntingtonove koreje?

Genetske promjene. HTT gen, odgovoran za razvoj bolesti, nalazi se na 4. kromosomu. Zahvaljujući ovom genu kodiran je poseban protein - huntingtin (huntingtin). Funkcija njezina normalnog oblika je nepoznata. Promijenjen genetskom mutacijom, protein dobiva druga svojstva, što dovodi do razvoja Huntingtonove bolesti.

- Što znanost kaže o vjerojatnosti nasljeđivanja ove bolesti?

Naslijeđena je od ljudskog nositelja genetske mutacije. Ako je jedan od roditelja bolestan, mogućnost nasljeđivanja je 50%. Predstavnici oba spola mogu biti bolesni, češće se primjećuju kod muškaraca. Ako se mutacija prenosi od oca, ozbiljnost mutacije se može povećati, što znači da će se bolest manifestirati u ranijoj dobi od oca. Ako se mutacija ne prenosi na sljedeću generaciju i svi njezini predstavnici nisu njezini nositelji, prijenos Huntingtonove bolesti nasljeđuje se.

- Da li se Hentigtonova bolest prenosi preko muške ili ženske linije?

- Kako se može odrediti vanjskim znakovima da osoba ima Genttigtonovu bolest?

Manifestacije se mogu pojaviti kao u odrasloj dobi (obično oko 40-50 godina), te u djece (najčešće u dobi od 7-10 godina).

Simptomi Huntingtonove koreje vrlo su raznoliki i uključuju motoričke manifestacije, mentalne poremećaje i demenciju.

Za odrasle osobe, motorički poremećaji su tipični, koji se izražavaju brzim, nenamjernim, ponekad izmišljenim pokretima u bilo kojoj skupini mišića. Za kontrolu svojeg pacijenta ne može.

Često počinju s mišićima lica. Može biti grimase, s ispupčenim jezikom, podignutim obrazima, usnama uvijenim “cijevima”, namigivanjem, mrštenjem obrva.

Kako proces napreduje, patološki pokreti pojavljuju se u drugim mišićnim skupinama. To su brze fleksije-produžeci u prstima, rukama, jednom ili s dvije strane. Zatim se dodaju drugi dijelovi ruku i nogu.

Kakvu bolest je patila Margaret Thatcher? Pročitajte više

U nekim slučajevima takvi se pokreti pojavljuju u nekoliko dijelova tijela.

Mentalni poremećaji manifestiraju se pojavom i postupnim smanjenjem kognitivnih sposobnosti, depresije, apatije, razdražljivosti, tjeskobe, poremećaja pamćenja, slabljenja kritičkog stava prema onome što se događa. Možda razvoj zabluda, halucinacija. U pozadini razvoja depresije mogući su pokušaji samoubojstva.

Kod djece u motornoj sferi u prvim fazama, naprotiv, može se primijetiti usporavanje, letargija pokreta. Također, govor trpi relativno rano: njegova percepcija, izgovor zvukova, brzina govora, ritam.

Za choreu je Huntington u djetinjstvu također karakteriziran promjenama oka. To su oscilacije očne jabučice gore-dolje, umanjena sposobnost prevođenja pogleda, točnost fiksacije na nešto. Ponekad djeca mogu doživjeti konvulzije. Promjene u psihi izražene su glupošću, povećanom seksualnošću, sklonošću upotrebi alkohola, kockanjem. Dok kritičar pati, dijete ne shvaća da su njegova djela pogrešna.

- Kako je dijagnoza horeje Huntington?

Zbog prirode bolesti, vrlo je poželjno da tijekom pregleda pacijenta budu prisutni njegovi rođaci, koji mogu pružiti vrijedne informacije za dijagnozu. Procjenjuju se neurološke, psihosomatske sfere.

Da bi se pojasnila i potvrdila prisutnost Huntingtonove bolesti, izvodi se MRI skeniranje, nužno genetsko ispitivanje.

Zašto proći kroz MRI kada ništa ne boli? Kaže izvršni direktor klinike stručnjak Orenburg Yury Andreevich Podlevskikh

- Što se događa s mozgom osobe pogođene Huntingtonovom korejom?

Na MR može se vidjeti smanjenje gustoće moždane tvari, ekspanzija lateralnih ventrikula, atrofija glava kaudatnih jezgri.

Koje će bolesti reći MRI mozga? Ovdje se postavljaju pitanja vezana uz MRI mozga i njegovih krvnih žila koje nas pacijenti najčešće pitaju

U postmortalnom pregledu dolazi do smanjenja mase određenih anatomskih struktura u mozgu, pojave posebnih ožiljaka u različitim odjelima.

- Ako osoba nosi mutaciju Huntingtonove bolesti, može li se bolest spriječiti?

Ne u ovom trenutku.

- Može li Huntingtonov lijek Chorea? Kakva je prognoza ove bolesti?

Simptomatsko liječenje, tj. smjer za uklanjanje motoričkih manifestacija, depresije itd. Korekcija simptoma može poboljšati kvalitetu života i pacijenta i njegove rodbine. Oni koji su mu bliski - rodbina, prijatelji, itd. - pružaju veliku pomoć pacijentu.

Istraživanja u cilju pronalaženja specifičnog liječenja su u tijeku. Europska udruga za proučavanje Huntingtonove bolesti (EHDN) igra značajnu ulogu u ovom području. Već uključuje nekoliko ruskih istraživačkih centara.

Dodatne informacije dostupne su na web stranici organizacije.

Možda vas zanima:

Kapralova Isabella Ivanovna

Diplomirao je na Ruskom državnom medicinskom sveučilištu Savezne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj. Diplomirao je na sveučilištu 2009. godine.

Od 2009. do 2011. godine položila je kliničku praksu na katedri za neurologiju i neurokirurgiju Ruskog državnog medicinskog sveučilišta Roszdrav.

Od 2011. radila je kao neurolog u medicinskim ustanovama u Moskvi i Tuli.

Trenutno je na radnom mjestu neurologa na Stručnoj klinici Tula LLC. Prima na: st. Boldin, 74

Chorea Huntington

Huntingtonova koreja je kronična bolest živčanog sustava koja se nasljeđuje. To dovodi do atrofije fragmenata mozga, a time i do pogoršanja motoričke funkcije, demencije i mentalnih poremećaja. Huntingtonova koreja, ili, kako se često naziva, Huntingtonova bolest, prvi je put opisana 1872., ali njezine osobine još uvijek proučavaju psihijatri.

Etiologija i patogeneza koreje u Gentingtonu

Muškarci su češće pogođeni ženama. Oko 5 osoba od 100.000 ljudi je pogođeno svake godine. Odgovoriti na pitanje o tome kakva je Huntingtonova bolest, ispitivanjem njezine etiologije i patogeneze.

Bolest je uzrokovana kritičnim promjenama u HTT genu, koji je odgovoran za kodiranje lovačkog proteina. Poremećaj u tom procesu dovodi do atrofije striatuma, a zatim i moždane kore. Neuroni odgovorni za koordinaciju pokreta, izraze lica, tonus mišića izumiru.

Znanstvenici se još uvijek svađaju o preduvjetima za razvoj bolesti, ali se sa sigurnošću može tvrditi da ima autosomno dominantan način nasljeđivanja. To znači da čak i ako je jedan od roditelja nosilac, dijete se još može razboljeti. Međutim, ovo odstupanje ne osigurava 100% jamstvo za pojavu bolesti.

VAŽNO! Od oca do djeteta, zahvaćeni gen prenosi se u većini slučajeva, osobito ako je novorođenče dječak.

Klinička slika Huntingtonove koreje i oblik bolesti

Ako je Huntingtonova koreja započela u dobi od 30 godina, to je tipično, budući da su prvi simptomi zabilježeni u ovoj određenoj dobi. Bolest može napredovati oko 15 godina. U prosjeku bolesni od 20 do 50 godina. Neki pogrešno identificiraju bolest kao Huntingtonova encefalopatija koja uzrokuje edem mozga. Međutim, ovaj se simptom manifestira samo s infektivnom lezijom ovog organa.

ICD 10 kod je definiran kao G10. Kod opisivanja kliničke slike tipične Huntingtonove koree razlikuju se četiri njegova glavna oblika:

  • Hiperkinetski. Razvija se polako, što dovodi do emocionalnih poremećaja: nepažnje, apatije, razdražljivosti, antisocijalnog ponašanja. Pacijent često izvodi nelogične radnje, ne može se fokusirati na određeni predmet. Zabilježeni su prisilni pokreti udova, jezika, glave. Hod se mijenja: noge su ili široko razmaknute ili stegnute oko kukova. Postoji oštra tjelesna aktivnost - hiperkineza. Oni se promatraju tijekom razdoblja teškog mentalnog stresa.
  • Akinetsko-rigidnog. To je posljednja faza bolesti, koju karakterizira autonomno iscrpljivanje tijela. Hiperkinezije do tog vremena nestaju, pojavljuju se neobični refleksi. Uočava se nestabilno mentalno stanje, osoba testira halucinacije.
  • Maloljetni oblik. Utječe na djecu i mlade muškarce, koji čine 10% od ukupnog broja slučajeva. Najčešće se to događa u obiteljima u kojima je Huntingtonova bolest već nekoliko generacija u nizu. Hiperkineza u ovom obliku je slaba, ali prisutni su nevoljni pokreti.
  • Psihička. Vrlo rijetko otkrivena, pacijent već nekoliko godina doživljava emocionalne poremećaje, paranoidne ideje, zablude o veličini. Hiperkineza je gotovo potpuno odsutna. Osoba se ponaša agresivno prema drugima, pateći od razdražljivosti.

POMOĆ! Mentalni oblik koreje često se miješa sa shizofrenijom, pacijent se smješta u posebnu ustanovu u kojoj dobiva pogrešan tretman.

Uzroci bolesti

Genetski uzroci dovode do razvoja bolesti: prenosi se od roditelja na djecu. No, budući da svaka osoba nema koreu, djeca možda nisu svjesna da su u opasnosti. U obitelji se jedno dijete može razboljeti, a drugo - ne. Općenito, kod prijenosa mutiranog gena, rizik od Huntingtonove koreje je oko 80%.

Simptomi Huntingtonove bolesti

Glavni simptom Huntingtonovog sindroma je neusklađenost pokreta, oštro nervozna vitla, nenamjerno njihanje udova. Tijekom vremena dodaju se kaotični pokreti glave i čudni izrazi lica, hod postaje neizvjestan. Osim toga, bolest se manifestira u sljedećem:

  • emocionalni stres;
  • konvulzije;
  • oštećenje pamćenja;
  • govor postaje spor i nečitak;
  • demencija;
  • mentalni poremećaji;
  • suicidalna tendencija;
  • apatija;
  • slušne i vizualne halucinacije;
  • poremećaji spavanja;
  • endokrini poremećaji.

POMOĆ! U posljednjoj fazi postoji ozbiljna povreda osobnosti, osoba ne shvaća što se događa, ne prepoznaje rođake i ne može samostalno jesti ili provoditi higijenske postupke.

dijagnostika

Nemoguće je dijagnosticirati bolest isključivo na temelju praćenja bolesnika i opisivanja njegovih simptoma. Liječnici obično koriste nekoliko različitih metoda, koje omogućuju isključivanje sličnih bolesti povezanih s živčanim sustavom. Takva se dijagnostika provodi u ranim stadijima, osobito ako postoje nositelji mutiranog gena u rodu pacijenta.

Kliničke metode

To uključuje studije koje dopuštaju da do 90% odredi glavne znakove bolesti. Liječnici koriste:

  1. CT skeniranje za procjenu stupnja oštećenja moždanih stanica.
  2. MRI kako bi se isključile druge demijelinacijske patologije.
  3. Pozitronska emisijska tomografija za otkrivanje prisutnosti bolesti u ranoj fazi, čak i prije pojave simptoma. Uključuje intravenozno davanje radioizotopa.

Genetičke studije

Ova vrsta dijagnostike za Huntingtonovu koreu uključuje uzimanje krvi iz vene za proučavanje DNA. Posebno se utvrđuje stanje lovačkog proteina, kvantitativni pokazatelji aminokiselina. Svako odstupanje od norme ukazuje na početak bolesti. U nekim slučajevima, ova se analiza provodi za nerođeno dijete uzimanjem tvari u maternicu. Test pruža priliku da se upozna s bolešću mnogo prije njezinih manifestacija.

Diferencijalna dijagnostika

Pozitivni testovi, određeni korištenjem navedenih metoda, ne ukazuju uvijek na Huntingtonovu bolest. U nekim slučajevima potrebno je pribjeći psihološkim testovima i proučavanju odgovora na ljudsko ponašanje. Time se eliminira mogućnost shizofrenije i drugih mentalnih poremećaja.

Huntingtonovo liječenje koree

Ako se pacijentima kaže da je liječenje pronađeno, to neće biti točno: koreja se ne može ukloniti lijekovima. Terapija, koja se prakticira, usmjerena je na smanjenje simptoma. Tetrabenazin, lijek za liječenje hiperkineze, pokazao se dobro. Preporučuje se 200 mg dnevno za uzimanje 3-4 puta. Ako nakon tjedan dana ne dođe do poboljšanja, liječnik mijenja lijek.

VAŽNO! Tetrabenazin ili druga slična sredstva mogu se koristiti samo pod strogim nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju Huntingtonove bolesti. Lijek ima nuspojave, uključujući bradikardiju.

Također, neurolozi propisuju kompleksnu terapiju koja uključuje:

  • sedativni lijekovi;
  • vitamini;
  • antidipressantov.

Prognoziranje i prevencija Huntingtonove koreje

Bolest bez odgovarajuće medicinske skrbi često ima komplikacije, uključujući upalu pluća i bolesti gornjeg respiratornog trakta, neispravan rad srca i ozbiljne mentalne poremećaje. Osim toga, osoba se može sam ozlijediti zbog nepažljivog kretanja udova. Navedene komplikacije u većini slučajeva postaju uzroci smrtnog ishoda.

Uz rani posjet liječniku, očekivano trajanje života je oko 50 godina. To je uvjetovano da se bolest manifestira u dobi od 30 godina. Ako osoba od djetinjstva pati od Huntingtonove koreje, onda prognoza nije toliko utješna: može živjeti samo 10-15 godina od trenutka kada se pojave prvi simptomi.

Ne postoji specifična prevencija. Općenito, potrebno je pridržavati se ovih osnovnih pravila kako bi se smanjio rizik od komplikacija:

  • jesti ispravno;
  • eliminirati loše navike;
  • redovito se podvrgava pregledu neurologa;
  • smanjiti količinu stresa;
  • dovoljno za odmor.

Chorea Huntington u djece

Bolest se rijetko primjećuje u djece. Najmanja bolesnica u vrijeme ispitivanja bila je stara 3 godine. Djeca su izložena maloljetničkoj formi choree, koja ima sljedeće simptome:

  • hiperaktivnost;
  • pad školskog uspjeha;
  • nepažnja;
  • poremećaji u ponašanju;
  • slabi tremor udova;
  • nehotično trzanje ruku i nogu;
  • oštećenje govora;
  • često treptanje;
  • konvulzije.

Za dijagnostiku koriste se posebni testovi za procjenu:

  1. Pomozite roditeljima oko kuće.
  2. Uspjesi u studijama.
  3. Vještine higijene.
  4. Komunikacija s vršnjacima.
  5. Ponašanje, uključujući u učionici.

VAŽNO! Bolest napreduje brže nego u odraslih. Djeca gube najjednostavnije vještine i nakon nekoliko godina ne mogu jednostavno služiti sebi.

Huntingtonova korea odnosi se na teške nasljedne bolesti koje nisu podložne liječenju. Međutim, zahvaljujući suvremenim metodama dijagnoze, može se otkriti u ranoj fazi i smanjiti pojavu simptoma. Uz pravilnu njegu i kvalificirano liječenje, pacijenti žive do 15 godina.

Huntingtonova koreja: uzroci, simptomi i prognoza

Huntingtonova koreja (sinonim: Huntingtonova bolest) je rijedak genetski poremećaj koji pogađa živčani sustav. Patologija se manifestira spontano kod osoba starijih od 30 godina, karakterizirana je hiperkinezom, ubrzano napreduje i dovodi do demencije. Bolest je neizlječiva, terapija je usmjerena na ublažavanje simptoma i smanjenje stope progresije bolesti.

O bolesti

Chorea od Huntington - nasljedna bolest, obično se manifestira u dobi od 20 do 50 godina

Hiperkineza - iznenadni nekontrolirani pokret, napravljen zbog povrede veza u mozgu. Chorea je neurološki poremećaj u kojem osoba ne može u potpunosti kontrolirati svoje tijelo, kao rezultat toga, povremeno se javljaju napadi trzavih, kaotičnih pokreta nalik plesu. Takvo kršenje naziva se i “Vinski ples”.

Ako je sama koreja prilično čest sekundarni neurološki sindrom, bolest poznata kao Huntingtonova koreja odnosi se na primarni poremećaj genetske prirode.

Patologija je vrlo rijetka, ali je među najčešćim nasljednim bolestima koje pogađaju živčani sustav. Glavno obilježje je dob pojave prvih znakova Huntingtonove koreje. Za razliku od mnogih drugih genetskih patologija, ova se bolest prvi put manifestira ne u djetinjstvu, nego u odrasloj dobi. Prvi simptomi se često dijagnosticiraju u dobi od 25 do 50 godina, prosječna dob bolesnika je 33 godine. Pouzdane metode za pred-simptomatsku dijagnozu Huntingtonove koree danas ne postoje, niti postoji neka specifična terapija. Prognoza za ovu patologiju je nepovoljna. Očekivano trajanje života rijetko je više od 10 godina od trenutka početne manifestacije bolesti.

U Međunarodnoj klasifikaciji bolesti ICD-10, Huntingtonova koreja je označena kodom G10.0. Prema statistikama, kod muškaraca ova se bolest dijagnosticira 2 puta češće nego kod žena.

Uzroci bolesti

Bolest ima genetsku prirodu i uzrokovana je mutacijom NTT gena. Zbog genetske mutacije dolazi do razaranja neuronskih veza u mozgu odgovornih za motornu koordinaciju, tonus mišića i kontrolu tijela.

Vrsta nasljeđivanja ove bolesti je autosomno dominantna. To uzrokuje visok rizik prijenosa gena na potomstvo u paru, gdje jedan od partnera pati od ove bolesti.

U djetinjstvu se Huntingtonova koreja gotovo nikad ne vidi. Ako oba roditelja imaju mutirani gen i prenesu ga na dijete, moguća je rana manifestacija bolesti tijekom puberteta. Takvi slučajevi ne čine više od 6% ukupnog broja pacijenata. Patologija napreduje vrlo brzo, što je fatalno približno 5 godina nakon početne manifestacije hiperkineze.

simptomatologija

Mogu se pojaviti napadi bolesti.

Što je Huntingtonova koreja može se razumjeti fotografijama pacijenata koji prikazuju ljude koji se smrzavaju u neprirodnim položajima. Manifestacije i simptomi Huntingtonove koreje:

  • nemir i nemir na početku razvoja patološkog procesa;
  • izrazi lica koji se ne mogu kontrolirati;
  • spontano kretanje udova;
  • pogoršanje hiperkineze na pozadini emocionalne napetosti i stresa;
  • konvulzivni napadaji;
  • promjene govora;
  • uništavanje osobnosti;
  • psihoze i halucinacije;
  • demencija (demencija).

Huntingtonova koreja očituje se u nemiru u ranim fazama. Osoba postaje nemirna, teži pokretima s malim amplitudama, njegov govor poprima određenu izražajnost, a izrazi lica i geste primjetno se povećavaju, stječući određenu zamršenost i teatralnost. Nakon nekog vremena pacijent prestane u potpunosti kontrolirati izraze lica, pojavljuju se spontane grimase i grčevi mišića lica.

U početnim fazama promjena koje se događaju u središnjem živčanom sustavu, manifestacije bolesti možda neće biti vidljive drugima, ali s vremenom se stanje pacijenta pogoršava, iznenadno trzaju ruke i noge i inverzija vrata. Svi pokreti su poput klaunovskog ili grotesknog plesa. Pokreti su kaotični, različitog intenziteta i amplitude. Napadi počinju spontano, s vremenom se povećava njihovo trajanje.

Tijekom vremena simptomima se dodaje nemogućnost kontrole pokreta očiju. Mišići više ne slušaju osobu, što se očituje čestim treptanjem, nekontroliranom nabijanjem ili izbočivanjem očiju.

Mentalnu formu bolesti karakterizira ubrzana psihoza.

Zbog nemogućnosti kontrole izraza lica, pacijenti često imaju problema s govorom. To se manifestira kao kazališna intonacija, sklonost dugim pauzama i istezanje samoglasnika, pojava tuđih zvukova tijekom razgovora, na primjer, smacking i često uzdisanje.

Pacijentski hod također se mijenja. Čovjek počinje zamahivati ​​dok hoda, hvata se, kima glavom. Često pacijenti tijekom pokreta okreću vrat na boku.

Nepovratne promjene ličnosti počinju prilično brzo. Pacijent postaje vruć i agresivan, pokazuje neadekvatne reakcije na uobičajene podražaje. Mnogi pacijenti su suočeni s opsesivnim idejama, halucinacijama, zabludama. Neki pacijenti su zainteresirani za alkohol, kockanje i pušenje.

Jedan od specifičnih simptoma Huntingtonove bolesti je hiperseksualnost koja se očituje u komunikaciji s osobama suprotnog spola ili u potrebi za samozadovoljstvom.

Promjene karaktera ukazuju na početak demencije - demencije. To se očituje u brzom pogoršanju kognitivnih sposobnosti - pamćenja, brzine reakcije, sposobnosti učenja i usvajanja novih informacija.

Prema stupnju simptoma postoje tri oblika bolesti:

  • hiperkinetička koreja;
  • akinetsko-rigidnog;
  • mentalna forma.

Za hiperkinetički oblik karakteristična su spontana nekontrolirana kretanja i govorni poremećaji zbog hiperkineze govornih mišića. Istodobno se mogu pojaviti periodični napadi i nekontrolirano kretanje oka u snu.

Akinetički kruti oblik patologije očituje se snažnim hipertonikom mišića s rijetkom, ali bolnom, hiperkinezom.

Mentalnu formu bolesti karakteriziraju brzo razvijajuća demencija, promjene osobnosti, psihoze i halucinacije.

komplikacije

Nakon pojave prvih znakova bolesti, osoba će uskoro postati invalid.

Bolest je praćena gubitkom kontrole nad vlastitim tijelom, što brzo dovodi do opasnih komplikacija. U pozadini Huntingtonove koreje može doći do gušenja uslijed grčenja respiratornog trakta. Rizik od smrti od gušenja se povećava, jer hiperkineza može uhvatiti osobu u vrijeme žvakanja hrane i spriječiti gutanje.

Mentalni poremećaji manifestiraju se slabljenjem kognitivnih sposobnosti i pojavom opsesivnih ideja. Pacijenti često razvijaju halucinacije i psihozu, što se može zamijeniti s pojavom shizofrenije.

Uskoro, nakon pojave prvih znakova bolesti, osoba gubi sposobnost da se brine o sebi i postane onesposobljena.

dijagnostika

Liječnik koji će biti konzultiran za dijagnozu je neurolog. Obavezni pregledi:

  • procjenu neurološkog statusa;
  • MRI mozga;
  • CT mozga;
  • identifikaciju mutiranog gena.

Kod dijagnoze se nužno razmatra obiteljska anamneza. Općenito, za konačnu potvrdu dijagnoze koristi se genetska analiza, jer se Huntingtonova koreja uspješno dijagnosticira procjenom aktivnosti mozga na MRI i CT.

Liječenje bolesti

Ne postoji specifičan tretman za Huntington chorea. Cilj terapije je smanjiti simptome Huntingtonove koreje. U liječenju se koriste sljedeći lijekovi:

  • tetrabenazin;
  • antiparkinsonski lijekovi;
  • antipsihotike;
  • neuroleptici.

U Huntingtonovoj korei, prednost se daje tetrabenazinu. Ovaj lijek smanjuje učestalost i intenzitet hiperkineze. Antiparkinsonički znači pomoć u poboljšanju koordinacije pokreta, antipsihotici se koriste za smanjenje mentalnih simptoma bolesti.

Osim toga, antidepresivi i sedativi mogu se propisati za poboljšanje sna i smanjenje stresa, što može izazvati hiperkinezu. Kliničke preporuke za Huntingtonovu koreu ovise o karakteristikama tijeka i brzini progresije patologije. Bolesnika treba redovito pregledavati kako bi se pravodobno identificirale komplikacije koje ugrožavaju život pacijenta.

pogled

U većini slučajeva Huntingtonove koreje prognoza za život je loša, a obiteljima pacijenata se ne preporučuje da imaju djecu u budućnosti.

Bolest je neizlječiva, prognoza je nepovoljna. Smrt nastaje zbog komplikacija uzrokovanih hiperkinezom ili ukočenosti mišića - upale pluća, zatajenja srca, ozljeda. Budući da bolest brzo dovodi do gubitka samopomoći i invaliditeta, neki pacijenti počinju samoubojstvo. Suicidalne tendencije s takvom dijagnozom mogu biti uzrokovane i sekundarnim bolestima (depresijom) i mentalnim promjenama koje se manifestiraju psihozom i halucinacijama.

Specifična prevencija bolesti ne postoji, jer je njezin razvoj posljedica mutacije gena. Osobama s ovom dijagnozom ne preporuča se imati djecu, jer je vjerojatnost prenošenja gena vrlo visoka.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je nasljedna, polagano progresivna bolest živčanog sustava koju karakterizira korena hiperkineza, mentalni poremećaji i progresivna demencija. Koncept "Huntingtonove koreje" također odgovara: Huntingtonovu bolest, nasljednu koreu, degenerativnu koreu, progresivnu kroničnu koreju. Obično Huntingtonova koreja počinje se klinički manifestirati u dobnoj skupini od 20 do 50 godina. Simptomatska terapija usmjerena na suzbijanje hiperkineze provodi se u bolesnika s Huntingtonovom korejom. Bolest ima lošu prognozu, smrt nastupa u prosjeku 10–13 godina nakon početka bolesti.

Chorea Huntington

Huntington Chorea je nasljedna, polagano progresivna bolest živčanog sustava koju karakterizira korena hiperkineza, mentalni poremećaji i progresivna demencija. Koncept "Huntingtonove koreje" također odgovara: Huntingtonovu bolest, nasljednu koreu, degenerativnu koreu, progresivnu kroničnu koreju.

Etiologija i patogeneza koreje u Gentingtonu

Huntingtonov gen koreje nalazi se na kratkom kraku kromosoma 4p16.3. Ona kodira lovački protein, čija funkcija nije u potpunosti shvaćena. Dokazano je da se Huntingtonova koreja razvija kao rezultat povećanja broja ponavljanja trinukleotida, citosin-adenin-gvanina, koji se nalazi u prvom egzonu gena. Triplet citozin-adenin-gvanin kodira aminokiselinu glutamin, tako da se u proteinu formira prošireni trak poliglutamina. Oblikovanjem sličnosti "zaključavanje i učvršćivanje" prošireni poliglutaminski dio protein Huntingtin mijenja vlastite informacije i čvrsto se povezuje s drugim proteinima. Kao rezultat toga dolazi do agregacije proteina, poremećaja interakcija protein-protein, što dovodi do stanične apoptoze.

Klinička slika Huntingtonove koreje

Chorea od Huntingtona se u pravilu očituje u dobi između 20 i 50 godina. Slučajevi maloljetničkog oblika bolesti vrlo su rijetki (ne više od 10%); Najraniji debi bolesti, poznat danas - 3 godine. Tipična manifestacija Huntingtonove koreje kod odraslih je korejski sindrom, rijetka u adolescenciji. Lokalizacija choreic hyperkinesis javlja se u mišićima lica, što uzrokuje izražajne grimasu s izborom jezika, trzanjem obraza, naizmjeničnim mrštenjem i / ili podizanjem obrva.

U nekim slučajevima, hiperkineza je opažena u rukama u obliku brze fleksije i produljenja prstiju, u nogama - u obliku naizmjeničnog križanja i širenja nogu u stranu. Pokreti obično nisu tako brzi kao s malim zborom, ali su teži, ponekad usporeni (poput atetoida). Progresijom Huntingtonove koreje pojačava se hiperkineza, dobivajući karakter atetoze i izraženu distoniju, koja se kasnije pretvara u rigidnost.

U Huntingtonovim juvenilnim oblicima choree u 50% slučajeva bolest se manifestira u obliku bradikinezije i rigidnosti. Napadi se javljaju u 30-50% slučajeva (za razliku od odraslih bolesnika). S razvojem bolesti u bolesnika s poremećajem govorne funkcije. Prije svega, postoje problemi s izgovorom zvuka, semantička i sintaktička struktura govora ostaje netaknuta do posljednjeg stadija bolesti. Vremenom se brzina govora i ritam mijenjaju.

Okulomotorni poremećaji opaženi su u većini slučajeva u ranim fazama Huntingtonove koreje. U bolesnika je narušena automatizacija cirkulirajućih pokreta očne jabučice: latentni period početka cirkulirajućih pokreta očiju je produžen, brzina translacije pogleda i točnost praćenja su smanjeni. S razvojem bolesti u većine bolesnika javlja se vertikalni, rijetko horizontalni, ponekad kombinirani nistagmus.

Dijagnoza i liječenje Huntingtonove koreje

Na CT ili MRI mozga određuje se atrofija glava kaudatne jezgre, koja se povećava s progresijom bolesti. Provjera dijagnoze "Huntingtonove koreje" provodi se na molekularno-genetičkoj razini. Koristeći lančanu reakciju polimeraze određuje se broj rotacija trizin-citozin-adenin-gvanin u HD genu. Kod odraslih bolesnika broj ponavljanja premašuje 36, a juvenilni oblik bolesti - 50.

Do danas nije razvijeno specifično liječenje Huntingtonove koree. Prikazan je simptomatski tretman od strane neurologa, čija je glavna svrha borba s korenom hiperkinezom. Propisati lijekove koji smanjuju aktivnost dopaminergičkih sustava mozga (haloperidol, reserpin). Doza lijeka se povećava svaka 2-3 dana. Učinkovitost stereotaktičkih operacija za liječenje Huntingtonove koreje nije dokazana.

Prognoziranje i prevencija Huntingtonove koreje

U većini slučajeva Huntingtonove koreje, prognoza za život je nepovoljna. Smrt zbog raznih komplikacija (pneumonija, kongestivna srčana aktivnost) javlja se nakon 10-13 godina bolesti. Očekivano trajanje života pacijenata je od 45 do 55 godina.

U nedostatku metoda ispitivanja koje omogućuju identifikaciju nositelja patogena prije pojave kliničkih znakova Huntingtonove koreje, medicinsko i genetsko savjetovanje ima određene poteškoće. Obiteljima pacijenata se ne preporučuje da imaju djecu u budućnosti.

2 ključna simptoma koji ukazuju na Huntingtonovu koreu, kao i preporučene tretmane

Postoje brojne bolesti živčanog sustava, praćene "dodatnim", nevoljnim pokretima. Ova patologija nije manje od pareze i paralize ograničava vitalnu aktivnost pacijenata i dovodi do teške invalidnosti. Jedna od takvih hiperkineza je neurodegenerativna bolest - Huntingtonova koreja.

Što je Huntingtonova koreja?

Da biste razumjeli bit ove patologije, morate razumjeti njezinu glavnu komponentu. Uostalom, mnogi ne znaju ni što se podrazumijeva pod pojmovima “hiperkineza” i “horea”.

Dakle, hiperkineza je nekontrolirani patološki pokret koji se naglo pojavljuje u jednom ili više mišića. Chorea (iz grčkog. Choreia - dance), kao sindrom, je pojava nevoljnih brzih, nepravilnih, aritmičkih pokreta koji mogu kopirati uobičajene geste i izraze lica, a mogu se manifestirati u obliku neodgovarajućih udaraca ruku ili nogu, grimasa, glasnih zvukova.

Znajući značenje osnovne terminologije, lakše je shvatiti što je Huntingtonova koreja. To je degenerativna nasljedna moždana bolest, koja je praćena razvojem stalno progresivne koreje, oštećenjem viših mentalnih funkcija (demencija) i nekim drugim ekstrapiramidnim poremećajima (tremor, distonija, itd.). Patologiju je prvi put opisao američki psihijatar Huntington 1872. godine.

U literaturi postoji nekoliko naziva za ovu bolest: Huntingtonova koreja, Huntingtonova bolest (Huntingtonova bolest), Huntingtonov sindrom. Ali izraz “Huntingtonova bolest” je ispravniji, a ne “Huntingtonova koreja”, budući da manifestacije patologije nisu ograničene na koreju.

Postoje dva oblika bolesti:

  • juvenilni oblik Westphal, koji se javlja u 10 - 11% slučajeva i karakterizira rani početak (do 20 godina). Pacijenti nasljeđuju genetsku mutaciju najčešće duž linije oca. Prva manifestacija bolesti nije troheja, nego akinetiko-rigidni sindrom, jer degenerativni procesi u mozgu nastaju brzinom munje. U klinici ovog oblika Huntingtonove bolesti prevladavaju ubrzano rastuća demencija, cerebelarni poremećaji (ataksija, dizartrija, namjerni tremor), piramidalna insuficijencija i epifiškusa. Sve to dovodi do činjenice da se smrtni ishod dogodi najviše 10 godina nakon pojave prvih simptoma bolesti;
  • Odrasli oblik Huntingtonove bolesti razvija se nakon 60 godina i ima polagano progresivnu prirodu. U simptomatologiji, horeja dolazi do izražaja, demencija se pridružuje mnogo kasnije ili se uopće ne razvija.

Koji su uzroci i mehanizmi razvoja ove neurodegenerativne patologije?

Huntingtonova bolest je patologija s autosomalnim dominantnim načinom nasljeđivanja. To jest, u slučaju bolesti jednog od roditelja, rizik od dobivanja djeteta s ovom genetskom mutacijom je 50%. Ako je takva promjena prisutna u ljudskoj DNK, onda će se 70-72 godina bolest definitivno očitovati, nema iznimaka.

Defekt gena je uočen u kratkom kraku 4. kromosoma i sastoji se u višestrukom ponavljanju ("ekspanziji") citidin-adenin-gvaninskog (CAG) fragmenta nukleotida u segmentu DNA, koji normalno kodira lovački protein, koji se sastoji uglavnom od amino kiseline glutamina. Kao rezultat toga, njegova normalna struktura je poremećena, značajno se povećava u veličini, uvija se u kuglice u citoplazmi neurona, što dovodi do apoptoze (smrti) stanica.

Patološki, bolest karakteriziraju difuzni degenerativni procesi u središnjem živčanom sustavu. Nađeno je smanjenje mase mozga uslijed atrofičnih procesa. Povećava se volumen moždanog pretka u mozgu zbog stanjivanja parenhima.

Najistaknutije promjene razvijaju se u subkortikalnim strukturama, naime u striopallidar sustavu. Označene su stanične smrti i degenerativni procesi u kaudatnoj i lentikularnoj jezgri, kao iu blijedoj kugli. Atrofija utječe na moždanu koru. Na mjestu mrtvih neurona rastu neuroglijalne stanice (astrociti, oligodendrociti).

Neurodegenerativne procese prati poremećaj u radu GABAergičnih i dopaminergičkih sustava, što dovodi do povećanog utjecaja potonjeg.

Tipični simptomi Huntingtonove bolesti

Ključni simptomi Huntingtonove bolesti su koreična hiperkineza i oštećenje viših mentalnih funkcija u obliku demencije.

Ona manifestira patologiju nenamjernim pokretima koje pacijent često ne primjećuje. Oni imaju oživljavanje izraza lica, grimasa, pojačava se gestikulacija. Često posturalna insuficijencija dolazi do izražaja - pacijentima je teško držati neki stav, kod hodanja dolazi do nestabilnosti. Pacijenti ne mogu držati stisnute šake i fiksirati svoj pogled na bilo što više od 15 do 20 sekundi.

Karakteristika horee u Huntingtonovoj bolesti je da pacijent može suzbiti hiperkinezu, što produljuje vrijeme samoposluživanja. U ranim stadijima pojavljuju se i hipokinetičke promjene - pacijent ne može izvoditi brze izmjenične pokrete. Govor pacijenata se mijenja, postaje disartrican, postaje težak zbog stalnog kucanja usana, lizanja usana, grimasa, itd.

Svako svrhovito djelovanje kod osobe koja pati od koreje popraćeno je čitavim kompleksom dodatnih „dodatnih“ pokreta. Primjerice, dok hoda, pacijent pleše, čučnja ili pretjerano zamahuje rukama. Pojavivši se u istoj mišićnoj skupini, hiperkineza napreduje i zahvaća sve više i više mišićnih masiva. U bolesnika s Huntingtonovom bolesti nema osjetljivih poremećaja.

U kasnijim stadijima bolesti nastaje disfagija, koja često povlači aspiraciju hrane ili tekućine i dovodi do razvoja upale pluća i asfiksije. I tijekom tog razdoblja priroda poremećaja kretanja se mijenja - postaju ateoidni (crvičasti) ili distonski. Kod bolesnika se formira akinetički rigidni sindrom, disfunkcija zdjeličnih organa, piramidalna insuficijencija: u obliku oživljavanja refleksa (iako se ne pojavljuju paraliza i pareza). Posturalni poremećaji se pogoršavaju - pacijent gubi sposobnost hodanja i sjedenja, postaje nepokretan.

Poremećaj viših mentalnih funkcija i afektivnih poremećaja obično se manifestira već u pozadini teške koreje. Iako se depresija može pojaviti u početnim stadijima bolesti i biti popraćena samoubilačkim mislima. Prvi koji ispoljava povredu pamćenja i koncentracije, emocionalnu labilnost, razdražljivost. Tada nastaju psihotični poremećaji (delirij, halucinacije), depresija, teška demencija. Često je naglašeno kognitivno oštećenje ono što uzrokuje invaliditet kod takvih pacijenata.

Dijagnoza bolesti

Huntingtonova koreja ima simptome koji nisu strogo specifični u početnim stadijima bolesti, i često to čini razlikom s korejom različite etiologije.

Najčešće se Huntingtonova bolest mora razlikovati od:

  • mala (reumatska) koreja - javlja se u pozadini reumatske bolesti, najčešće kod djece i adolescenata;
  • histerična hiperkineza - razvija se na pozadini histeričnog poremećaja osobnosti. Istodobno, hiperkineza je izmišljena, pogoršana u prisutnosti “javnosti”, s emocionalnim stresom, ne prati poremećaji tonusa mišića i nestaju u mirovanju;
  • kronična ne progresivna koreja.

Korejska hiperkineza je sastavni dio kompleksa simptoma u neuroakantocitozi (neurodegenerativna patologija, u kombinaciji s kršenjem normalne strukture crvenih krvnih stanica), Lyosha-Nihena sindromom (bolest praćena prekomjernom tvorbom mokraćne kiseline) i nekim drugim bolestima.

Kruti oblik Huntingtonove bolesti, koji se manifestira u djetinjstvu, treba razlikovati od distonije, sindroma parkinsonizma, Wilson-Konovalove bolesti.

Za dijagnozu "Huntingtonove bolesti" koristite sljedeće metode ispitivanja:

  • anketa pacijenta - prikupljanje povijesti života i bolesti, neurolog će obratiti pozornost na to kako i kada je manifestirao bolest, ima li najbliži rođak takvu patologiju, jesu li ikada bili pregledani;
  • neurološki pregled - prisutna je hiperkineza različite lokalizacije i težine, kao i poremećaji višeg živčanog sustava (intelektualni i mentalni poremećaji);
  • CT ili MRI mozga - u ranim stadijima bolesti otkrivaju atrofiju kaudatnih jezgri, ekspanziju prednjih rogova lateralnih klijetki. Kako patologija napreduje, difuzni atrofični procesi odvijaju se u hemisferama, moždanom deblu i cerebelumu;
  • molekularno genetička istraživanja - u ovom trenutku to je najpouzdaniji način za potvrđivanje ili uklanjanje Huntingtonove bolesti. Bit metode sastoji se u brojanju nukleotidnih ponavljanja citidin-adenin-gvanina u DNA na kratkom kraku 4. kromosoma pomoću lančane reakcije polimeraze. Broj CAG ponavljanja za pouzdanu dijagnozu Huntingtonove bolesti ne bi trebao biti manji od 37, iako mnogi smatraju da je broj ponavljanja 37-39 upitan i provode brojne dodatne studije kako bi se isključile slične patologije.

Huntingtonovo liječenje koree

Još uvijek ne postoji etiološki, tj. Usmjeren na uzrok bolesti, liječenje Huntingtonove koreje. Sva moderna terapija svodi se na smanjenje ozbiljnosti glavnih simptoma ove patologije.

U nekim studijama došlo je do pozitivnog trenda u imenovanju minociklina, koenzima Q10, tokoferola (vitamina E).

Chorea terapija nije uvijek potrebna, jer lijekovi koji se koriste za uklanjanje ovog simptoma imaju ozbiljne nuspojave. U većini slučajeva, koreična hiperkineza ne utječe na svakodnevni život bolesnika. Ograničenje vitalne aktivnosti događa se kada bolest napreduje do razvoja drugih ekstrapiramidalnih manifestacija (distonija, rigidnost, akinezija). Stoga, neurolog uspoređuje potencijalne koristi i štete od ovog liječenja, a tek onda postavlja preglede.

Da bi se smanjila ozbiljnost nasilnih pokreta kod umjerene koreje, koristi se tetrabenazin (tetmodis), koji utječe na metabolizam monoamina, osobito dopamina.

Ponekad je njegov učinak beznačajan, a zatim se lijek kombinira s:

  • benzodiazepinska sredstva za smirenje (klonazepam);
  • neuroleptici (tiapirid, kvetiapin, risperidon).

U slučaju teške bolesti propisuje se haloperidol. Antiparkinsonični lijekovi amantadin i levodopa uključuju u liječenje formiranja akinetiko-rigidnog sindroma.

Intelektualni poremećaji zahtijevaju upotrebu inhibitora kolinesteraze (galantamin, riserpin, donepezil) ili agonist NMDA receptora memantin, koji dodatno ima zaštitno djelovanje na moždane stanice i smanjuje intenzitet hiperkineze.

Za afektivne poremećaje kod pacijenta koriste se sljedeće skupine lijekova:

  • u depresijama, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, prozac) ili tricikličke antidepresive (amitriptilin);
  • s teškom tjeskobom, emocionalnom labilnošću, razdražljivošću, nemotiviranim uzbuđenjem - inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (milnacipran, iksel, venlafaksin, alventa, velaksin);
  • s jakom agresivnošću - antikonvulzivi (karbamazepin, finlepsin, valprokom, depakin) ili neuroleptici (klozapin, klozasten, leponex, azaleptin).

Prethodno su izvedene stereotaktičke operacije kako bi se utjecalo na degenerativne procese u striopallidar sustavu, ali s vremenom je dokazana njihova neučinkovitost.

zaključak

Iako do sada nisu razvijene učinkovite mjere za borbu protiv Huntingtonove bolesti, nemojte očajavati. To je stvar budućnosti. Prioritetni smjer istraživanja u ovom području je pokušaj utjecaja na genetsku mutaciju koja dovodi do sinteze "pogrešnog" proteina.

Uložili smo mnogo truda kako biste mogli pročitati ovaj članak i radujemo se vašim povratnim informacijama u obliku evaluacije. Autor će biti drago vidjeti da ste zainteresirani za ovaj materijal. Hvala vam!