Niemann-Pick-ova bolest: što je to, simptomi i liječenje

Tumor

Niemann-Pick-ova bolest (sphingomyelinosis) je nasljedna bolest povezana s prekomjernim nakupljanjem masti u raznim organima i tkivima, prvenstveno u mozgu, jetri, limfnim čvorovima, slezeni i koštanoj srži. Ima nekoliko kliničkih mogućnosti, svaka s različitim prognozama. Trenutno nema specifičnog tretmana. U ovom članku možete saznati o uzroku, simptomima i mogućnostima liječenja za Niemann-Pick-ovu bolest.

Niemann-Pick-ova bolest odnosi se na lizosomalne bolesti skladištenja. To je kada se zbog nedovoljne aktivnosti bilo kojeg enzima u stanicama tijela akumuliraju međuproizvodi metabolizma, koji se normalno podvrgavaju daljnjem cijepanju.

Uzroci Niemann-Pick bolesti

Bolest se temelji na genetskom defektu 11. kromosoma (tipovi A i B), 14. i 18. kromosomu (tip C). Kao posljedica povrede u strukturi gena u ljudi, opaža se smanjenje aktivnosti enzima sfingomijelinaze, koji razdvaja sphingomijelin. Sfingomijelin je vrsta masti. Ovaj biokemijski poremećaj dovodi do prekomjerne akumulacije sfingomijela i kolesterola u stanicama retikulo-endotelnog sustava: tkivnih makrofaga. Kao rezultat, metabolizam je poremećen.

Makrofagi tkiva su raspršeni po cijelom tijelu, ali većina njih je u slezeni, jetri, koštanoj srži, limfnim čvorovima i središnjem živčanom sustavu.

Bolest je autosomno recesivna u prirodi, to jest, nije povezana sa spolom, i muškarci i žene mogu biti bolesni. Ako se dva patološka gena poklapaju (od oca i od majke), bolest je najteža.

simptomi

Postoji nekoliko kliničkih varijanti Niemann-Pick-ove bolesti. Podjela na varijante uvjetovana je karakteristikama tijeka i biokemijskim promjenama.

Proučavano je ukupno 4 vrste bolesti:

  • tip A je klasičan oblik bolesti (infantilna, akutna neuropatska);
  • tip B - visceralni oblik (kronični, bez uključivanja živčanog sustava);
  • tip C - juvenilni oblik (subakutna, kronična neuropatska);
  • Tip D je oblik iz Nove Škotske (po imenu pokrajine u Kanadi, čiji stanovnici imaju ovaj oblik). Nedavno je ovaj tip kombiniran s tipom C.

Tip A

To je najnepovoljniji za očekivano trajanje života. Ona se manifestira nekoliko tjedana nakon rođenja (pri rođenju, djeca izgledaju zdravo). Djetetov apetit se pogoršava, počinje gubiti težinu i biti zakržljao. Moguća su povremena povraćanja i proljev. Trbuh se postupno povećava zbog jetre i slezene (jetre se povećavaju prije slezene), razvija se ascites. Udovi izgledaju tanki i vrlo tanki u usporedbi s proširenim abdomenom.

Koža djeteta postaje suha, gubi elastičnost, postaje žućkasta, ponekad je određena žućkasto-sivim ili žuto-smeđim pjegama. Sve skupine limfnih čvorova povećavaju se, što se može odrediti sondiranjem (palpacijom).

Pri pregledu fundusa određuje se određeni simptom "sjemena višnje" - tamnocrvena točka na mrežnici. Moguće zamućenje rožnice i izgled smeđe boje leće.

Poraz živčanog sustava leži prvo u neuropsihološkom razvoju vršnjaka: djeca ne drže glavu, ne okreću se iz trbuha u leđa, ne slijede igračku. Mišićni ton u rukama i nogama se povećava, razvija se slabost mišića. Tetovaže se također povećavaju. Sluh se postupno gubi, vid se smanjuje, mogu se javiti epileptički napadi. Na vrhuncu bolesti dijete je letargično i apatično, slabo reagira na događaje oko sebe, gotovo uvijek ostaje otvorenih usta, zbog čega se razvija salivacija.

Postoje razdoblja naglog porasta temperature: hipertermalne krize.

Iscrpljenost se postupno razvija, a pacijenti s ovim oblikom bolesti umiru u dobi od 2-4 godine.

Tip B

Ovaj oblik bolesti ima povoljan tijek. U ovom slučaju, ne utječe na živčani sustav, nakupljanje sfingomijela i kolesterola javlja se samo u unutarnjim organima. Zašto živčani sustav ostaje netaknut još uvijek je tajna za liječnike.

U početku, slezena se povećava, obično se događa 2-6 godina. Kasnije povećava jetru. Oštećenje jetre dovodi do povećanog krvarenja zbog kršenja sustava zgrušavanja krvi. Anemija se često razvija. Zabrinuti zbog bolova u trbuhu, povremene abnormalne stolice, povremeno mučnine i povraćanja. Trbuh se povećava u veličini, ali ne toliko značajno kao kod tipa A.

Zbog nakupljanja masti u plućnom tkivu nastaju infiltrati. To uzrokuje česte prehlade kod te djece.

Ovaj oblik karakterizira dugi kronični tijek. Očekivano trajanje života je mnogo dulje nego kod tipa A, pacijenti žive do odrasle dobi.

Tip C

Biokemijski defekt u ovom obliku nije precizno razjašnjen. Pretpostavlja se povreda prijenosa sphingomyelina. Neostruja akumulacija sfingomijelina i značajan - kolesterol u mozgu, slezeni i jetri.

Bolest se najprije manifestira u razmaku od 2 do 20 godina. Povećana jetra i slezena u usporedbi s tipovima A i B nisu značajne. Karakterizira kožu žutice. U fundusu - simptom "trešnjeve kosti", pigmentna retinalna degeneracija.

Neurološki poremećaji počinju s smanjenjem tonusa mišića, koji se onda, naprotiv, povećava. Postupno se razvija spastična pareza: slabost mišića uz istodobno povećanje tonusa mišića. Smanjena je zajednička aktivnost očne jabučice, koordinirani pokreti očiju postaju nemogući, pogotovo kada se gleda prema gore (tzv. Vertikalna oftalmopareza).

Razvija se nedostatak koordinacije, pa se stoga mijenja hod. Treperi i nevoljni pokreti u udovima. Karakterizirani su silovitim uvrnutim pokretima u glavi i torzu (torzijska distonija). Pojavljuju se epileptički napadaji. Gutanje i govor su smanjeni. Mentalni poremećaji postupno napreduju, djeca gube sposobnost učenja i demencija (demencija) se na kraju razvija. Poremećena kontrola funkcije zdjeličnih organa. Opisan je prilično specifičan simptom za ovaj oblik Niemann-Pick-ove bolesti: to je iznenadni gubitak mišićnog tonusa u nogama, čeljusti i vratu kada se smije ili drugim jakim emocijama. Bolest napreduje postupno.

Nakon pojave sveobuhvatne kliničke slike bolesti, dani takvih bolesnika su numerirani.

Tip D

Opisan među stanovnicima pokrajine Kanade: Nova Škotska (Škotska). Jasan biokemijski defekt nije otkriven, ali se bolest razvija kao rezultat male akumulacije sfingomijelina i značajnog - kolesterola. Što se tiče kliničkih manifestacija, praktički se ne razlikuje od tipa C. Stoga neki istraživači ne žele to izdvojiti u poseban oblik.

dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza, utvrđena je aktivnost sfingomilinaze u kožnim fibroblastima i leukocitima (za tip A i B), otkrivena je akumulacija neesterificiranog kolesterola u fibroblastima kože (za tip C), a genetski defekti su pretraženi u kromosomima 11, 14, 18.

Punkcija koštane srži kod takvih pacijenata otkriva specifične "pjenaste" Niemann-Pick stanice (one izgledaju zbog nakupljanja masti).

liječenje

Bolest je neizlječiva. Simptomatsko liječenje se uglavnom provodi radi ublažavanja patnje pacijenta.

Među korištenim simptomatskim lijekovima:

  • antikonvulzivi (Depakin i drugi Valproati);
  • lijekovi za korekciju salivacije (Atropin se ubacuje u usta, botulinum toksin se ubrizgava u žlijezde slinovnica, koriste se hyoscine flasteri);
  • kod psihijatrijskih poremećaja - antidepresivi (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina - Prozac, Serlift, Zoloft) za depresiju i Valproat za psihozu;
  • lijekovi protiv prolaza: Loperamid (Imodium), dijetalna terapija;
  • s razvojem infektivnih komplikacija respiratornog trakta, primjenjuju se antibiotici, bronhodilatatori (Berodual), fizioterapijski postupci;
  • s distonijom i tremorom: antikolinergični lijekovi (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Posljednjih godina Miglustat se koristi za zaustavljanje nakupljanja sfingomijela u stanicama. On blokira enzim odgovoran za sintezu glikosfingolipida (prekursora sfingomijelina). Nanesite u dozi od 100 mg 1-2 puta dnevno do 200 mg 3 puta dnevno (ovisno o dobi i području pacijentovog tijela). Miglustat sprječava uništavanje živčanih stanica i time usporava razvoj neuroloških simptoma, što dovodi do povećanja očekivanog trajanja života. Vidljiv pozitivan rezultat primjene lijeka razvija se tijekom 6 mjeseci-1 godine kontinuirane uporabe.

Tako je Niemann-Pick-ova bolest vrlo teška nasljedna akumulacija sfingomijelina u stanicama tijela, što dovodi do oštećenja jetre, mozga, limfnih čvorova, pluća. Bolest je stalno progresivna. U nekim varijantama bolesti pacijenti umiru brzo, drugi tipovi su benigniji. Jasno i učinkovito liječenje još nije razvijeno, ali su već poduzeti uspješni koraci u tom smjeru.

Vrste Niemann-Pick bolesti. Dijagnoza, liječenje i dijeta za ovu bolest

Niemann-Pickova bolest spada u skupinu genetskih bolesti i vrlo je rijetka. Rizik od razvoja ove genetske bolesti raste s usko povezanim brakovima.

Postoji nekoliko mogućnosti za razvoj bolesti, koje se razlikuju u težini manifestacija. Tri vrste bolesti su najčešće:

  • tip A (klasični oblik),
  • tip B (visceralni oblik (glavne manifestacije unutarnjih organa)),
  • tip C (kronični adolescentni oblik).

Što se događa s tijelom Niemann-Pick-ove bolesti?

Niemann-Pick-ova bolest je nasljedna bolest i razvija se zbog mutacije u genima koji su odgovorni za određene tjelesne funkcije. U ovoj patologiji, struktura gena koji je odgovoran za sintezu enzima sfingomijelinaze je poremećen. Pickova bolest se također naziva sfingomijelinoza, jer je osnova svih povreda defekt istog naziva supstanca.

Enzim sphingomyelinase sudjeluje u razgradnji lipida i drugih metaboličkih produkata masti. Glavni cilj ove tvari je odvajanje lipida nazvanog sfingomijelin na manje čestice. Budući da se željeni enzim izlučuje u nedovoljnim količinama, ili uopće ne sintetizira, tijelo počinje beskonačno nakupljati lipidni sfingomijelin. Lipid se nakuplja uglavnom u stanicama jetre, slezene, limfnih čvorova i živčanih stanica leđne moždine i mozga.

Kako se te tvari akumuliraju, stanice rastu i prestaju raditi ispravno. Akumulacija lipida u živčanom tkivu dovodi do njihovog uništenja i daljnje transformacije u ožiljno tkivo koje ne može obavljati željene funkcije.

Pickova bolest - simptomi bolesti

Kliničke manifestacije ovise o vrsti bolesti. Svaki tip ima svoje karakteristike i ozbiljnost bolesti. Dugovječnost je također različita za različite oblike poremećaja gena.

Tip A

Tip A Niemann-Pick-ova bolest je nasljedna bolest koja se najčešće nalazi u Židovima iz srednje i istočne Europe. U ovoj varijanti bolesti, lipidni sphingomyelin se uopće ne cijepa i brzo popunjava stanice, uzrokujući narušavanje njihovih funkcija. Stanice rastu u veličini i brzo umiru, zamjenjujući se ožiljkom.

S Pickovom bolešću, simptomi se pojavljuju kod dojenčadi u 3-5 mjeseci. Ove bebe imaju poteškoća s hranjenjem, ne dobivaju na težini, zakržljaju. Želudac takve djece proporcionalno je veći od tijela zbog povećane jetre i slezene. Glavni simptomi bolesti Pick A su:

  • rani početak bolesti (3-5 mjeseci),
  • povraćanje, česta proljev,
  • povećanje temperature
  • gubitak težine, atrofija mišića, letargija,
  • volumen trbuha se stalno povećava,
  • odgođeni psihomotorni razvoj, (dijete ne dodiruje prste, ne sjeda),
  • konvulzije,
  • vid je oštećen, djeca ne popravljaju oči,
  • Sluh se smanjuje, djeca slabo reagiraju na zvukove.

Tip A karakterizira brza progresija simptoma bolesti. Ugrožene stanice umiru, smrt moždanih stanica uzrokuje narušeno gutanje, disanje i cirkulaciju. Takva djeca rijetko žive do 3-5 godina.

Tip B

Značajka tijeka bolesti tipa B je odsustvo nakupljanja lipida u živčanim stanicama. Dakle, živčane stanice nisu uništene i simptomi poremećaja moždane aktivnosti se ne pojavljuju. Ta djeca ne trpe intelektualne sposobnosti, u nekim slučajevima pacijenti pokazuju prilično visok mentalni talent.

Prvi simptomi bolesti pojavljuju se nakon 3 godine. Prije svega, slezena i kasnije jetra počinju rasti u djece. S godinama se pojavljuju simptomi oštećenja pluća. Lipid se nakuplja u limfnim čvorovima i uzrokuje smanjenje aktivnosti imunološkog sustava, djeca često obole. Dugovječnost takvih pacijenata je donekle smanjena, ali oni žive do odrasle dobi, ponekad čak i do starosti.

Manifestacije bolesti Niemann-Pick tip B:

  • povećanje volumena trbuha (zbog povećanja jetre i slezene),
  • isprekidana tupa bol u trbuhu,
  • mučnina, ponekad povraćanje,
  • poremećaj jetre i žučnog mjehura (žutost kože i očiju),
  • povećano krvarenje (jetra ne proizvodi dovoljno komponenti zgrušavanja krvi).
  • kratak dah s umjerenim fizičkim naporom,
  • česte respiratorne infekcije i obična prehlada.

Tip C

Bolest tipa C Niemann-Pick se manifestira nakon prvih godina života. Na početku bolesti zahvaćeni su unutarnji organi - povećana jetra i slezena, limfni čvorovi.

U ovoj varijanti, poremećaji metabolizma lipidnih sphingomyelina utječu i na unutarnje organe i na živčani sustav.

Simptomi unutarnjih organa:

  • povećanje u trbuhu,
  • bolna, tupa bol u trbuhu,
  • žutost kože, sluznice i očiju,
  • otečene limfne čvorove,
  • otežano disanje
  • čest bronhitis i upala pluća.

Kako bolest napreduje, pojavljuju se simptomi oštećenja živčanog sustava. Pojava povreda mozga i kičmene moždine stalno se povećava, pacijenti zaostaju u mentalnom i tjelesnom razvoju od svojih vršnjaka. S progresijom bolesti djeca gube vještine i sposobnosti koje su već savladali. Na primjer, dijete je već naučilo govoriti, ali s vremenom se raspada, postaje manje razumljivo.

Štete na živčanom sustavu stalno napreduju i uzrokuju povrede koje su nespojive sa životom. Obično takvi pacijenti žive 15-20 godina.

Simptomi živčanog sustava:

  • tremor prstiju, narušena koordinacija pokreta,
  • napadaji, epileptički napadi,
  • poremećaji gutanja i disanja,
  • gubitak govora i druge vještine
  • oslabljeno pamćenje i razmišljanje, smanjen školski uspjeh,
  • poremećaji u ponašanju, izolacija,
  • emocionalna nestabilnost, razdražljivost, depresija.

Dijagnoza bolesti

Kada se radi o pritužbama o povećanju volumena djetetova trbuha, mentalni i tjelesni razvoj liječnika detaljno ispituje roditelje o pojavi simptoma, njihovoj učestalosti i povezanosti s različitim čimbenicima vanjskog utjecaja. Liječnik pažljivo pregledava dijete i ako posumnja da ima genetsku bolest propisuje dodatne testove. Također, takvo dijete mora biti prikazano genetičaru.

Testovi za potvrdu bolesti Niemann-Pick:

  • biopsija jetre, slezene i limfnog čvora,
  • laboratorijska dijagnostika krvi
  • genetičko testiranje (otkrivanje mutacija gena).

liječenje

Ovisno o vrsti i kliničkim manifestacijama liječnik bira terapiju koja ima za cilj smanjenje ozbiljnosti bolesti. Režim liječenja sastoji se od mnogo različitih lijekova koji poboljšavaju funkciju jetre i slezene, protok žuči. Također propisane lijekove za poboljšanje živčanog sustava. Prikazana je upotreba kompleksa vitamina i minerala.

Dijetetski savjeti

Pacijenti moraju propisati dijetu s ograničenjem upotrebe određene hrane, kao što su crni kruh, kukuruz, sokovi, krumpir.

Potpunim zabranama zabrane:

  • mliječni proizvodi;
  • bijeli kruh;
  • kupus;
  • riže;
  • slatkiši;
  • gazirana pića;
  • pekmez;
  • grah;
  • krastavci.

Bez ograničenja možete jesti heljdu, sve vrste mesa, jaja, morsku hranu, povrće i nezaslađeno voće. Od slatke hrane dopustite med, biljne čajeve, glukozu, fruktozu.

Liječnici još uvijek nisu uspjeli u potpunosti izliječiti bolest, ali pravilno odabrana terapija može značajno smanjiti težinu simptoma i poboljšati kvalitetu života pacijenta.

Niemannova bolest - Pick

Niemann-pick bolest (sphingomyelinosis) je skupina bolesti uzrokovanih genetskim mutacijama koje utječu na metabolizam lipida. Postoje 3 vrste:

  • Tip A je akutni oblik bolesti kod novorođenčadi.
  • Tip B je umjeren oblik. Manje je česta, kronična i nema neurološke manifestacije.
  • Tip C je biokemijski i genetski različit oblik bolesti.

Ponekad se razlikuje i tip D. To je zabilježeno samo kod francuskih ljudi koji žive u maloj geografskoj regiji Kanade i vrste su vrste C.

Svaka vrsta Niemann-Pick-ove bolesti utječe na različite organe. Ovisno o vrsti bolesti, oštećenje živčanog sustava i dišnog sustava može se razviti ili biti odsutno. Različiti tipovi ove bolesti razlikuju se po simptomatologiji.

Više o vrstama


Niemann-Pikova bolest tipa A je neurodegenerativna dječja bolest koju karakteriziraju razvojna kašnjenja, povećana jetra i degradacija živčanog sustava. To dovodi do smrti u dobi od oko 3 godine. Nasuprot tome, bolesnike tipa B karakterizira povećana jetra, ali nema oštećenja živčanog sustava i često žive u odrasloj dobi.

Tip C značajno se razlikuje od ostalih dviju vrsta bolesti u svojoj biokemijskoj i genetskoj prirodi. Osobe s ovom vrstom bolesti ne mogu pravilno metabolizirati kolesterol i druge lipide. Kao rezultat, višak kolesterola se nakuplja u jetri i slezeni. Velika većina pacijenata s ovom vrstom bolesti umire u dobi od 20 godina, a mnogi umiru do 10 godina. S kasnijim pojavljivanjem simptoma, pojedinačni pacijenti mogu živjeti i do 40 godina.

Niemann-Pick-ova bolest tip A i B nalaze se u mnogim etničkim skupinama, ali jevrejske Aškenaze karakterizira povećana učestalost ove bolesti. U ovoj genetskoj skupini učestalost bolesti je 1 na 40 000. U isto vrijeme, jedna od stotinu ljudi je pasivni nositelj gena odgovornog za razvoj ove bolesti. Sfingomijelinoza tipa A i B u drugim etničkim skupinama pojavljuje se u oko 1 250 000. Tip A se javlja najčešće, 85% smrtnih slučajeva od Niemann - Peak bolesti povezano je s ovom vrstom bolesti. Tip C u zapadnoj Europi karakterizira 1 slučaj na 150.000 stanovnika.

Uzroci bolesti

Svi oblici sfingomijelinoze su nasljedne autosomno recesivne bolesti. Manifestacija bolesti zahtijeva postojanje nasljedne genetske mutacije u jednom od gena odgovornih za razvoj bolesti. Rizici razvoja bolesti jednaki su kod muškaraca i žena.

Niemannova bolest - Tip A i B uzrokovan je nedostatkom određenog enzima (sphingomyelinase, koji cijepa sphingomyelin). Ovaj enzim je obično prisutan u lizosomima (posebnim formacijama unutar stanica), potreban je za metabolizam lipida (masti). Ako je taj enzim odsutan ili ne radi ispravno, onda to dovodi do nakupljanja masnoća u stanici, smrti stanice i neuspjeha u funkcioniranju više organa i sustava u tijelu.

Sphingomijelinoza tipa C je smrtonosna bolest uzrokovana neuspjehom u skladištenju masti. Kada se to dogodi, kolesterol se nakuplja u jetri, slezeni i središnjem živčanom sustavu. Mutacije u dva nezavisna gena dovode do kliničkih manifestacija ove bolesti.

Koji su simptomi?

Simptomi Niemann-Pick-ove bolesti mogu značajno varirati. Dijagnoza je komplicirana činjenicom da potpuno različite bolesti mogu dovesti do početnih simptoma. Rani stadiji bolesti karakterizirani su manifestacijom pojedinačnih simptoma, a ne cijelim spektrom.

Razvoj simptoma sfingomijelinoze tipa A počinje u prvim mjesecima života. Među prisutnim simptomima:

  • oticanje abdomena 3–6 mjeseci;
  • crvene točke se ne pojavljuju na fundusu;
  • nedostatak apetita;
  • gubitak osnovnih motoričkih sposobnosti, s vremenom se povećava.

Niemannova bolest tipa B karakterizirana je blažim simptomima. Simptomi se razvijaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji.

Povećanje veličine trbuha može se uočiti kod male djece. Mozak i živčani sustav praktički nisu uključeni u patogene procese. Neki pacijenti mogu imati recidivirajuće infekcije.

Niemann Pick-ova bolest tipa C obično pogađa djecu školske dobi. Međutim, ova se bolest može razviti u dojenčadi i odraslih. Simptomi mogu uključivati:

  • smanjena pokretljivost udova;
  • povećana slezena;
  • povećana jetra;
  • žutica po rođenju ili ubrzo nakon rođenja;
  • poteškoće u učenju i intelektualna degradacija;
  • epileptički napadaji;
  • oštećenje govora;
  • iznenadni gubitak tonusa mišića, što može dovesti do pada;
  • tremor prstiju;
  • problemi s podizanjem ili spuštanjem očiju;
  • nestabilan hod, poteškoće u hodu.

Gore navedeni simptomi sfingomijelinoze tipa D slični su onima za tip C.

Dijagnostičke metode

Kod dijagnosticiranja sfingomijelinoze tipa A i B obično postoji nedostatak simptoma koji definiraju. Kako bi se olakšala dijagnoza, koristi se analiza aktivnosti sfingomilinaze u krvi. Usprkos činjenici da ova vrsta analize učinkovito identificira pojedince s dva mutantna gena, nije vrlo pouzdano utvrditi slučajeve kada je samo jedan gen mutirao.

Bolest Niemann Pick tipa C dijagnosticira se biopsijom kože. Stanice kože (fibroblasti) uzgajaju se u laboratoriju i analizira se njihova sposobnost da transportiraju i pohranjuju kolesterol. Sposobnost stanica da prenose kolesterol procjenjuje se na temelju pretvorbe jednog oblika kolesterola u drugi. Brzina nakupljanja kolesterola se procjenjuje pomoću komponente za bojenje koja fluorescira pod UV svjetlom. Oba testa su potrebna jer su pojedinačno nepouzdana. Zbog netočne dijagnoze, sfingomijelinoza tipa C često se miješa s poremećajem deficita pažnje, poteškoćama u učenju i zaostalim razvojem.

Dodatni testovi koji se koriste u Niemann-Pick-ovoj bolesti uključuju:

  • aspiracija koštane srži;
  • biopsija jetre (rijetko se koristi);
  • analizu fundusa pomoću prorezane svjetiljke.

Liječenje i rehabilitacija

Obično zahtijeva uključivanje nutricionista, fizioterapeuta, profesionalnog patologa (prilagodba motoričkih sposobnosti, ravnoteže pri hodu), neurologa (liječenje epileptičkih napadaja i procjena neurološkog stanja), logopeda, pulmologa, genetike, gastroenterologa, psihologa, socijalnog radnika i njegovatelja.

Trenutno nema djelotvornog liječenja sfingomijelinozom tipa A. Postoje neki pozitivni rezultati u liječenju bolesnika tipa B s transplantacijom koštane srži. Nastavljene su studije o mogućim terapijama, uključujući gensku terapiju i terapiju zamjene enzima. Za liječenje Niemann-Disease Peak tipa D lijekovi trenutno ne postoje. Lijek zvan miglustat koristi se za liječenje poremećaja živčanog sustava tipa C.

Pacijenti sa svim vrstama ove bolesti preporučuju zdravu prehranu s niskim kolesterolom. Međutim, studije ne potvrđuju da će takve mjere pomoći u borbi protiv komplikacija ili promijeniti metabolizam stanica kolesterola. Međutim, brojni lijekovi olakšavaju tijek bolesti, na primjer epileptičke napade i iznenadni gubitak tonusa mišića.

Sve vrste Niemann-Pick-ove bolesti zahtijevaju stalnu skrb i medicinski nadzor. Očekivano trajanje života i njegova kvaliteta ovise o vrsti bolesti i kvaliteti pružene medicinske skrbi.

Sfingomijelinoza tipa A je vrlo ozbiljna bolest, koja obično dovodi do smrti u dobi od 2-3 godine. Bolesnici tipa B mogu živjeti do adolescencije ili odrasle dobi. Tip C, s prvim znakovima do jedne godine, može dovesti do smrti prije dostizanja školske dobi. Oni pacijenti čiji se simptomi javljaju nakon početka školske dobi mogu preživjeti do kraja adolescencije, a neki do 20 ili više godina.

  • sljepila;
  • oštećenje mozga, praćeno mentalnom retardacijom i kasnim razvojem motoričkih sposobnosti;
  • gluhoća.

Kada trebam posjetiti liječnika?

Liječnici trebaju biti konzultirani ako namjeravaju imati dijete, i ako imaju Niemann-Pick bolest u svojoj obiteljskoj povijesti. Također se preporučuje genetsko savjetovanje i genetski pregled.

Ako dijete ima sfingomijelinozu, treba konzultirati stručnjake, na primjer:

  • razvojni problemi;
  • slab apetit;
  • malo povećanje tjelesne težine.

Mjere opreza

Sve vrste Niemann-Pick-ove bolesti su autosomno recesivne. Kao rezultat toga, oba roditelja mogu biti nositelji nenormalnog gena, a vanjski znakovi bolesti neće biti prisutni. Ako su oba roditelja nositelji takvog gena, tada je rizik od dobivanja djeteta s tom bolešću 25%. U isto vrijeme, rizik da će dijete biti pasivni nositelj ovog gena je 50%.

Bolest se manifestira samo kada dijete naslijedi oba recesivna gena od oba roditelja, koji su skriveni nositelji oštećenog gena.

Za Niemann-ovu bolest - Pick tip A i B, gen odgovoran za razvoj bolesti izoliran je i temeljito proučen. To omogućuje DNK testiranje i prenatalnu dijagnostiku. Od ranih 1990-ih aktivno se provode istraživanja o načinima liječenja ove bolesti. Aktualna zbivanja usredotočena su na transplantaciju koštane srži, nadomjesnu terapiju enzima i gensku terapiju. Sve ove vrste terapije u laboratoriju pokazale su neku učinkovitost protiv sfingomijelinoze tipa B. Nažalost, ovi potencijalni tipovi terapije bili su nedjelotvorni protiv Niemann-Pick tip A.

Niemann-pick bolest

Na drugi način, ova se bolest naziva sfingomijelinoza. Pripada nasljednim patologijama i povezana je s nakupljanjem viška masnoće u tkivima jetre, mozga i koštane srži, limfnom sustavu, slezeni. Postoji nekoliko varijanti bolesti s različitim projekcijama. Nisu razvijene posebne metode za borbu protiv te bolesti, ali medicinska znanost ne stoji. Već postoje pozitivni rezultati u liječenju Niemann-Pick-ove bolesti.

Ova bolest je genetskog podrijetla. Vjerojatnost sphingomyelinosis u vašem djetetu je vrlo visoka, ako je obitelj imala sličan ili vaš brak usko povezan. U tom smislu, prije planiranja bebe, morate posjetiti ginekologa.

Uzroci Niemann-Pick bolesti

Niemann-pick bolest ima genetsko podrijetlo

Razlog za razvoj ove patologije je kršenje kromosoma 11, 14 i 18. Takve promjene utječu na aktivnost enzima odgovornog za cijepanje sfingomijelina, koji je vrsta masti, što dovodi do poremećaja metaboličkih procesa u tijelu.

Kolesterol i sfingomijelin se akumuliraju u mikrofagima tkiva - stanicama retikulo-endotelnog sustava. Takvi mikrofagi uglavnom se nalaze u središnjem živčanom sustavu, limfnim čvorovima, jetri, slezeni, koštanoj srži.

Ova bolest pogađa ljude oba spola. Najgori slučaj je slučajnost patoloških gena prisutnih u oba roditelja.

simptomi

Razvoj Niemann-Pick-ove bolesti može se pojaviti na nekoliko načina. Četiri su dobro proučene:

  1. Tip A je klasičan oblik patologije, akutne neuropatske ili infantilne. Simptomi se pojavljuju tijekom prve godine života. Djeca najčešće umiru do 3 godine.
  2. Tip B - visceralni oblik. Prvi znakovi se pojavljuju kada je dijete staro između 2 i 6 godina. Mogućnost smrti je niža. Neki pacijenti žive do starosti.
  3. Tip C - neakutni adolescentni oblik. Simptomi patologije mogu se prvi put pojaviti za 2-5 godina. Intenzitet bolesti raste za 15-18 godina. Djeca najčešće umiru u ovom dobu.
  4. Tip D nalazi se u Kanađanima i potpuno se poklapa s tipom C.

Tip A

Taj se oblik može nazvati najnepovoljnijim. Prvi simptomi patologije postaju vidljivi već nekoliko tjedana nakon rođenja djeteta. Mali gubi apetit, težinu i zaostaje u rastu. Često se javljaju proljev i povraćanje. Zbog povećanja veličine jetre i slezene, trbuh djeteta raste. Na pozadini velikog trbuha, ruke i noge izgledaju tanke i tanke.

Koža djeteta postaje suha i manje elastična. Dobiva žućkastu nijansu s mrljama sive i smeđe boje. Na palpaciji se povećavaju povećani limfni čvorovi.

Na retini fundusa pojavljuje se tamnocrvena mrlja. Ponekad rožnica postane mutna i leća postaje smeđa.

Pojavljuju se prvi znakovi disfunkcije živčanog sustava, koji se manifestiraju zaostajanjem u razvoju djeteta: ne drži glavu, nije zainteresiran za igračke, ne okreće se. Povećava se tonus mišića u udovima, što dovodi do slabosti mišića, promjene refleksa tetiva. Dijete gubi vid i sluh, mogući su napadi epilepsije.

Na vrhuncu bolesti, dijete jedva reagira na ono što se događa, on je letargičan i ravnodušan. On ima otvorena usta cijelo vrijeme iz kojeg teče slina.

Ponekad se dogode hipotermičke krize, tj. Temperatura naglo raste.

Djeca koja pate od ovog oblika patologije tijekom vremena iscrpljena su i umiru do 4 godine.

Tip B

Oblik B Niemann-Pick-ova bolest karakterizira dugi kronični tijek

Ovaj oblik bolesti ima povoljniju prognozu. Ne oštećuje živčani sustav. Kolesterol i sfingomijelin se nakupljaju u tkivima unutarnjih organa. Liječnici još uvijek nisu shvatili zašto ne utječe na živčani sustav.

Do 2-6 godina bebina slezena se značajno povećava. Kasnije se ista stvar događa s jetrom. Njezin poraz dovodi do kršenja zgrušavanja krvi, što se izražava pojavom krvarenja, može se razviti anemija. Prekinut je rad gastrointestinalnog trakta: povraćanje, mučnina, proljev. Dijete često ima bol u trbuhu, koja se povećava u veličini, iako ne toliko kao kod oblika A.

Masti se nakupljaju u plućnom tkivu, stvaraju se infiltrati. To uzrokuje česte prehlade.

Ovaj oblik Niemann-Pick-ove bolesti karakterizira dugi kronični tijek. Pacijenti žive u odrasloj dobi, njihov životni vijek je mnogo dulji.

Tip C

Uzrok ove vrste bolesti nije precizno utvrđen. Vjeruje se da je povezan s poremećajem u transportu sfingomijelina. To uzrokuje sporo nakupljanje kolesterola i sfingomijela u jetri, slezeni i mozgu.

Prvi znakovi bolesti mogu se pojaviti u dobi od 2 do 20 godina. U usporedbi s tipovima A i B, slezena i jetra ne rastu mnogo. Koža postaje žuta. Na dnu oka se formira mrlja - "trešnja kost". Pigmentacija mrežnice varira.

Prva manifestacija neuroloških poremećaja je smanjenje tonusa mišića, koji se s vremenom povećava. Postoje pareze spastične prirode. Mišići slabe, a njihov ton se povećava.

Konzistentan pokret očiju je poremećen, osobito uočljiv kada gledamo prema gore. Razvijena vertikalna oftalmopareza.

Hod se mijenja zbog nedostatka koordinacije. Nastaju nekontrolirani pokreti udova i njihovo drhtanje. Razvija se torzijska distonija, koja se izražava izopačenim nasilnim pokretima tijela i glave. Nastaju epilepsijski napadaji. Gutanje i govor su narušeni.

Postoji postupno uništavanje mentalnih sposobnosti, što dovodi do razvoja demencije. Gubitak kontrole nad radom zdjeličnih organa. Ponekad s ovom bolešću, jake emocije mogu dovesti do gubitka mišićnog tonusa u čeljusti, vratu, nogama.

Bolest postupno napreduje i čim dosegne svoj vrhunac, pacijent umire.

Tip D

Identificiran je u Kanađanima, Nova Scotia. Razlog nije posve jasan, ali se patologija razvija uz malu akumulaciju sfingomijelina, s puno kolesterola.

Manifestacije bolesti točno ponavljaju tip C. Neki znanstvenici ga ne izdvajaju u poseban oblik.

dijagnostika

Još nisu razvijene posebne metode rješavanja ove bolesti

Kada se pojave prvi znakovi bolesti, dijete zaostaje u tjelesnom i mentalnom razvoju, potrebno je hitno konzultirati liječnika. Ako se sumnja na genetsku patologiju, genetičar će propisati sljedeće testove:

  • genetsko testiranje;
  • biopsija limfnog čvora, jetre i slezene;
  • analiza fundusa,
  • biopsija kože
  • punkcija koštane srži,
  • laboratorijska dijagnostika krvi.

komplikacije

Moguće komplikacije ove bolesti: gluhoća, sljepoća, mentalna retardacija, kasni razvoj motoričkih sposobnosti.

liječenje

Liječnici obično propisuju dijetu

Ovisno o obliku bolesti i ozbiljnosti njezina tijeka, liječnik će propisati liječenje kojim će se smanjiti patnja djeteta. Terapija uključuje lijekove koji poboljšavaju rad slezene i jetre, protok žuči. Osim toga, koriste se lijekovi koji pozitivno djeluju na živčani sustav. Dodjeljivanje kompleksa minerala i vitamina.

Osim tih lijekova, obično propisane prehrane, ograničavanje kukuruza, sokova, krumpira, crnog kruha.

  • bijeli kruh;
  • mliječni proizvodi;
  • riže;
  • kupus;
  • gazirana pića;
  • slatkiši;
  • krastavci;
  • pekmez;
  • mahunarke.

Nisu stigli na zabranjenu listu: meso, jaja, heljda, plodovi mora, nezaslađeno voće i povrće koje nisu navedene na prvom popisu. Možete koristiti fruktozu, glukozu, med.

No, ne postoji jedinstvo mišljenja o prehrani liječnika. Neki od njih smatraju da je pravilna prehrana temelj liječenja bolesti. Drugi tvrde da je dijeta s genetskim poremećajem nemoćna. Usklađenost s dijetom donijet će dodatnu patnju bolesnom djetetu.

Što je Niemann-Pick-ova bolest i kako je liječiti?

Niemann-Pick-ova bolest (sphingomyelinosis) je genetska nasljedna bolest kada tijelo nakuplja lipide u unutarnjim organima, kao iu limfi.

Najčešće se nakupljanje kolesterola događa u takvim organima:

  • U stanicama jetre;
  • U slezeni;
  • U moždanim stanicama;
  • U limfnim čvorovima.

Bolest može utjecati na različite dobi, ali češće pogađa u ranoj dobi, a dječaci i djevojčice su jednako bolesni. Iz ove patologije visoki stupanj smrti.

Slika formule

Etiologija razvoja patologije Niemann-Pick

Glavni razlog za razvoj Niemann-Pick-ove patologije je defekt u kromosomima:

  • U broju kromosoma 11 (patologija tip A);
  • U kromosomu broj 14 i broju 18 (vrsta patologije B).

U slučaju narušavanja i oštećenja kromosoma dolazi do smanjenja aktivnosti molekula sfingomijelinaze, koje razgrađuju molekule sfingomijelinskih masti.

S takvim kršenjem aktivnosti, molekule sfingomijelinskih masnoća nakupljaju se zajedno s molekulama kolesterola u makrofagima, što dovodi do poremećaja metabolizma lipida, kao i metabolizma cijelog organizma.

Čimbenici koji provociraju, a koji mogu pogoršati napredovanje bolesti Niemann-Pick:

  • Nepravilna prehrana s prevladavajućom prehranom životinjske masti;
  • Zlouporaba alkohola;
  • Hipodinamija i potpuno opterećenje tijela;
  • Prekomjerna težina - pretilost;
  • Konstantno prenaprezanje živčanog sustava;
  • Česte stresne situacije;
  • Kronična patologija u tijelu.

Ako istodobno mutira nekoliko gena, tada se Niemann-Pickova bolest pojavljuje u kompliciranom obliku.

U slučaju kršenja i defekta kromosoma dolazi do smanjenja aktivnosti molekula sfingomijelinaze na sadržaj

klasifikacija

Postoje 3 vrste Niemann-Pick bolesti:

  • Bolest tipa A je klasičan oblik Niemann-Pick-ove bolesti koja ima infantilni izgled. Simptomi se počinju pojavljivati ​​kod djece prve godine nakon rođenja - to su konvulzije tijela i njegovih odvojenih organa, abnormalnosti refleksa gutanja i odsustvo mnogih reakcija. Kod ove vrste patologije smrt se javlja u djece mlađe od 3 godine;
  • Bolest tipa B je visceralni oblik Niemann-Pickovog sindroma. Ova se patologija može pojaviti u dobi od 2 godine do 6 godina. U tipu razvoja bolesti B su uglavnom pogođene stanice jetre i slezene. Kod tipa B, smrt se javlja rjeđe, ali ipak je rizik od njegove pojave visok. Kod ove vrste patologije, mnogi pacijenti žive do zrele dobi;
  • Bolest tipa C je tinejdžerski oblik patologije. Prvi se simptomi javljaju prije 5. godine života, ali su oni intenzivniji od 15 do 18 godina. Kod sindroma tipa C Niemann-Pick oštećenje unutarnjih organa, kao i moždanih stanica. Stopa smrtnosti je visoka. Mnogi adolescenti umiru od 15 do 18 godina.

Visceralni oblik Niemann-Pick-ove bolesti je najpovoljniji oblik razvoja patologije, s najmanjim postotkom smrtnosti. Rijetko se dijagnosticira i njezine manifestacije nisu izražene.

Simptomi Niemann-Pick patologije

Simptomatologija Niemann-Pick-ove bolesti ovisi o zahvaćenom organu i o veličini lezije. Uobičajeni simptomi Niemann-Pick-ove bolesti - br.

S porazom molekula sfingomijelina u moždanim stanicama pojavljuju se sljedeći simptomi:

  • Kršenje govornog aparata;
  • Pojava napadaja;
  • Postoji promjena u koordinaciji tijela i pokreta;
  • Funkcioniranje organa za vid se pogoršava i dolazi do gubitka vida;
  • Postoje povrede u slušnom organu, gubi se sluh, može se javiti gluhoća;
  • Smanjuje se razina inteligencije;
  • Psiho-emocionalno stanje osobe je poremećeno, javlja se nagla promjena raspoloženja - od vedrog raspoloženja do apatije i razdražljivosti;
  • Patološka disfagija.

Ako molekule sfingomijelina oštećuju stanice jetre i stanice slezene, simptomi su sljedeći:

  • Povećava se veličina trbuha;
  • Apetit se pogoršava ili potpuno nestaje;
  • Bol u trbuhu;
  • Podrigivanje i teška žgaravica;
  • Teška mučnina koja uzrokuje povraćanje;
  • Povećava se krvarenje kada je koža ozlijeđena;
  • Žuta nijansa kože.
Podrigivanje i teška žgaravica

Kada molekule sfingomijelina djeluju na stanice pluća, pojavljuju se sljedeći simptomi:

  • Pacijent često diše;
  • Kratkoća daha;
  • Cijanoza usana i kože u nazolabijalnim šupljinama;
  • Pacijent često pati od patologija dišnog sustava i zaraznih bolesti pluća.

Simptomi također ovise o tipu Niemann-Pick-ove bolesti.

Sfingomijelinoza tipa A počinje se razvijati na početku života djeteta i manifestira se u takvim simptomima:

  • Abdominalna oteklina u prvih 3 do 6 mjeseci života;
  • Na očnoj jabuci ima krvavih mrlja;
  • Potpuno izgubljen apetit;
  • Postoji gubitak vještina i refleksa.
Potpuno izgubljen apetit

Uz patologiju Niemann-Pick tip B, simptomi nisu izraženi, povećava se volumen abdomena kod djece starije dobi, a kod djece i adolescenata takvih simptoma nema.

Može doći do ponavljanja infektivnih patologija. Mozak i centri živčanog sustava praktički nisu pogođeni ovom vrstom B.

Patologija Niemann-Pick, koja se razvija prema tipu C, najčešće pogađa djecu u adolescenciji i školske godine, ali se može razviti u dojenčadi i odraslih, bez obzira na dob.

S ovom vrstom patologije, sindromi su:

  • Smanjena je pokretljivost donjih udova;
  • Slezena se povećava volumenom;
  • Organi jetre povećavaju se u veličini;
  • Žutica se razvija tijekom rođenja ili se njezin razvoj javlja u prvim danima nakon rođenja djeteta;
  • Dijete ima problema s asimilacijom obrazovnog materijala;
  • Postoji degradacija intelektualnih sposobnosti;
  • Napadaji epilepsije;
  • Postoje nepravilnosti u govornom aparatu;
  • Osoba oštro gubi tonus mišića, što dovodi do njegovog pada;
  • Drhtanje ruku i prstiju;
  • Funkcija očiju je narušena - teško je spustiti oči i podići se;
  • Korak postaje drhtava i nestabilna, što uzrokuje probleme pri kretanju.
Simptomi sadržaja Niemann-Pikak bolesti

Komplikacije Niemann-Pick-ove bolesti

Glavne komplikacije Niemann-Pick-ove bolesti su:

  • Potpuna sljepoća;
  • Inhibicija u razvoju;
  • Intelektualna zaostalost;
  • Potpuni gubitak sluha - gluhoća;
  • Nepotpuni razvoj motornih refleksa kod djeteta.
u sadržaj ↑

Kada moram posjetiti liječnika?

Prvi posjet liječniku trebao bi biti u trenutku kada će par imati dijete, ako u obitelji ima rođaka s Niemann-Pick genetskom patologijom.

Također je potrebno konzultirati genetičara ako dijete ima znakove patologije sfingomijelinoze:

  • Dijete zaostaje u razvoju;
  • Nedostatak apetita kod djeteta ili njegova potpuna odsutnost;
  • Beba ne dobiva dovoljno tjelesne težine.
u sadržaj ↑

dijagnostika

Dijagnoza patologije sastoji se od sljedećih metoda:

  • Uzimanje povijesti i vizualni pregled;
  • Ultrazvuk unutarnjih organa i mozga;
  • Biokemijska analiza krvi;
  • Metoda biopsije stanica zahvaćenog organa;
  • Genetska istraživanja pacijenta.
Biokemijska analiza sadržaja krvi krov

Liječenje Niemann-Pick-ove patologije

Ne postoji poseban tretman za Niemann-Pickovu patologiju. Cilj terapije je zaustaviti napredovanje razvoja patologije i poboljšati kvalitetu života pacijenta.

Niemann-Pick-ova bolest je neizlječiva, a simptomatska terapija se provodi s takvim skupinama lijekova.

  • Grupa lijekova protiv depresije - Depakine;
  • Za korekciju salivacije - lijek Atropin (kapi u ustima);
  • Antidepresivi za mentalne poremećaje - Prozac, lijekovi Zoloft;
  • Valproat za psihozu;
  • Lijekovi za proljev - Loperamid;
  • Za infekcije respiratornog trakta - antibakterijski lijekovi;
  • Lijekovi za bronhodilatore - Berodual;
  • Antikolinergički lijekovi za tremor ruku - lijek Cyclodol, lijek Parkopan.

U suvremenoj medicinskoj praksi, lijek Migglustat koristi se za sprečavanje nakupljanja masnog tkiva.

Ovaj lijek blokira sintezu molekula glikosfingolipida, koje su prekursori molekula sfingomijelinskih masnoća.

Ovaj lijek se koristi za liječenje 1-2 puta dnevno, a doziranje ovisi o dobi pacijenta i opsegu lezije - od 100,0 miligrama do 200,0 miligrama.

Lijekovi Miglustat sprječava uništavanje živčanih stanica i štiti osobu od neuroloških patologija.

Pozitivna dinamika u liječenju lijeka Niemann-Pick bolesti Miglustat, nakon uzimanja od 6 mjeseci do 12 mjeseci. Također, uz liječenje pacijenta pripisuje se prehrani.

Pozitivna dinamika u liječenju lijeka Niemann-Pick-a bolesti Miglustat na sadržaj ↑

Prevencija patologije Niemann Pick

Prevencija patologije Niemann-Pik, to je konzultacija genetičara prije zasnivanja djeteta i pregled u specijaliziranim klinikama kako bi se identificirala heterozigota za autosomni gen.

Provodi se i perinatalna dijagnostička studija te se utvrđuje aktivnost enzima sfingomijelinaze u amnionskim stanicama.

Video: Teška pitanja o kolesterolu

Predviđanje života

Kod Niemann-Pick-ove bolesti, prognoza za život je nepovoljna.

S razvojem patologije na tipu A i tipu C, pacijent vrlo rijetko živi do 30 godina. Ova vrsta patologije dovodi do nepovratnih procesa u tijelu.

S vrstom razvoja B - pacijenti mogu živjeti do zrele dobi, podložno stalnom praćenju bolesti i stalnoj prehrani.

Postoji velika vjerojatnost da ćete imati bebu s Niemann-Pick-ovom bolešću, ako supružnici imaju blisku vezu.

Niemann-Pick bolest

Različiti neurološki poremećaji mogu biti karakteristična manifestacija velikog broja rijetkih oblika genetski uvjetovanih metaboličkih bolesti. Mnoge od ovih bolesti pojavljuju se gotovo isključivo u pedijatrijskoj praksi i rijetko se javljaju u odraslih. Dijagnoza nasljednih metaboličkih bolesti često je težak zadatak i temelji se na nizu specifičnih biokemijskih ili molekularno-genetičkih studija. [. Jedna od čestih kliničkih karakteristika ovih bolesti je odgođeni psihomotorni razvoj. U kasnijem debatu, u pravilu, postoji gubitak [1] prethodno stečenih vještina i [2] razvoj različitih psiho-neuroloških simptoma, važno mjesto u kojem se odvijaju razni motorički poremećaji - dizartrija, oftalmoplegija, poremećaji koordinacije (uključujući ataksiju)., distonija, tremor, rigidnost i drugi ekstrapiramidalni poremećaji, spastični tetraparesis. Također karakteriziraju napadaji, polineuropatija, amiotrofija, neuro-senzorni gubitak sluha, retinalna degeneracija, kognitivni i mentalni poremećaji. Sustavna priroda poremećaja metabolizma dovodi do kombinacije neuropsihijatrijskih poremećaja s različitim somatskim manifestacijama - hepatosplenomegalija, anemija, endokrinopatija, kardiopatija itd. Ovaj kombinirani fenotip je najvažniji ključ za dijagnosticiranje nasljednih metaboličkih bolesti. Jedan od rijetkih nasljednih autosomno recesivnih metaboličkih poremećaja je Niemann-Pickova bolest (BNP).

BNP je opisan krajem 1920. zahvaljujući radu Alberta Niemanna i Ludwiga Pick-a. Ova heterogena skupina autosomna recesivna poremećaja (lizosoma bolesti skladištenja) akumulacije pokazuju lipida, općih kliničkih znakova koji su hepatosplenomegalija i taloženje sfingomijelina u retikuloendotelni (tkiva fagociti, makrofagima) i parenhimalnog tkiva, koji uključuju ili ne uključuju središnji živčani sustav (CNS).

Godine 1958. A. Crocker je predložio klasifikaciju BNP-a. Tip A karakteriziraju teške rane lezije središnjeg živčanog sustava (brzo progresivna neurodegeneracija), masivne visceralne i cerebralne sphingomijelinske naslage i smrtni ishod u prvim godinama života (obično između 2. i 3. godine života). Tip B ima kronični tijek s lezijama visceralnih organa (hepatosplenomegalija, oštećenje pluća), ali bez eksplicitnog zahvaćanja CNS-a (pacijenti mogu preživjeti adolescenciju ili odraslu dob) [srednji fenotip, nazvan tip A / B, može uključivati ​​neurološke poremećaje, umjereno usporavanje intelektualnog razvoja, promjene u fundusu na tipu "trešnjinog kamena" i visceralnih poremećaja karakterističnih za tip B]. Tip C karakteriziran je subakutnim zahvatom CNS-a sa sporom ili srednjom progresijom, umjerenim visceralnim naslagama.

Obratite pozornost! Trenutno, skupina pod općim nazivom "Niemann-Pick-ova bolest" uključuje tipove A, B i C (podtipovi C1 i C2), koji imaju kliničku sličnost, ali s biokemijskih i molekularno-genetičkih točaka gledišta su [. ] tri različite bolesti. Približna učestalost BNP ≈ 1: 100 000 - 120 000 novorođenčadi (među svim slučajevima BNP 75 - 85% je tip A).

Razvoj tipova A i B BNP-a povezan je s mutacijama u genu sfingomijelin fosfatodiesteraze 1 (SMPD1 [mapiran na kromosomu 11 na mjestu 11p15.4 - p15.1]), koji kodira enzimski kiselinski sfingomijelinazu. Rezultat mutacija u genu SMPD1 je smanjenje aktivnosti enzima. U tom je slučaju poremećeno cijepanje sfingomijela u fosfoholin i ceramid, a nakupljanje se događa u stanicama svih organa i tkiva, uključujući mozak. SMPD1 gen. U bolesnika s tipom BNP aktivnost sfingomijelinaze iznosi 5% ili manje od norme, a kod bolesnika tipa B ostatna aktivnost enzima je veća. Razvoj BNP tipa C1 povezan je s mutacijama u genu NPC1 (kromosom 18, lokus 18q11 - q12), što dovodi do poremećaja strukture transmembranskog proteina uključenog u prijenos egzogenog kolesterola (fenotip C1 se smatra varijantom prethodno izolirane A. Crocker tip D [nova škotska verzija]) koji je korišten za odvajanje pacijenata koji su došli iz Nove Škotske, budući da ti ljudi imaju bolest zbog mutacije gena NPC1]. Tip C2 BNP uzrokovan je mutacijama u genu NPC2 (kromosom 14, lokus 14q24), što dovodi do poremećaja u strukturi proteina koji veže kolesterol. Dakle, mutacije gena NPC1 ili NPC2 dovode do akumulacije neesterificiranog kolesterola u stanicama.

Obratite pozornost! BNP tip C može se manifestirati od neonatalnog razdoblja do ≈ 40 godina; očekivano trajanje života varira od nekoliko dana života do 60 godina i više; u 15% bolesnika znakovi sustavne bolesti mogu biti odsutni ili minimalni, što otežava dijagnozu.

Unatoč genetskom defektu, BNP-S je uglavnom izlječiva bolest. Razvijena je metoda patogenetske terapije BNP-C s Miglustatom (Zaveska®) koji inhibira glukozilceramid sintetazu, enzimom koji katalizira prvu fazu sinteze većine glikosfingolipida, čime se smanjuje njihova akumulacija u stanicama. Miglustat poboljšava ili stabilizira okulomotornu funkciju, gutanje, kognitivnu sferu, razine poremećaja kretanja i mentalne poremećaje. Efikasnost miglaustata u BNP-S ogleda se u brojnim publikacijama. [. ] Mogućnost patogenetske terapije čini pitanja skrininga populacije i identificiranja novih slučajeva BNP-S vrlo relevantnim, što relevantno čini znanje neurologa i psihijatara [rad s odraslima] značajkama [1] kliničke i [2] laboratorijsko-instrumentalne dijagnostike bolesti.

2010. godine, M.T. Vanier (Francuska) predložio je klasifikaciju kliničkih fenotipova BNP-C ovisno o dobi debitanta, istaknuvši perinatalno (debi - do 2 mjeseca života), rane dojenčad (od 2 mjeseca do 2 godine), kasne dojenčad (od 2 do 6 godina), mladi (od 6 do 15 godina) i za odrasle (debi - nakon 15 godina). Raniji prvi simptomi, osobito u dojenčadi, uzrokuju brži, maligni tijek BNP-C s razvojem intrahepatične kolestaze, hepatosplenomegalije i početka smrti zbog zatajenja jetre i dišnog sustava s minimalnim ili bez neuroloških poremećaja. Kasni slučajevi BNP-C s debi bolesti u adolescenciji ili odrasloj dobi karakterizira spor napredak tijekom nekoliko desetljeća. Uz umjerenu težinu poremećaja kretanja, mogu biti popraćeni mentalnim poremećajima (tj. Afektivnim poremećajima, psihozama, apatijom), što stvara značajne poteškoće u kliničkoj dijagnozi. U većini slučajeva kasnih oblika BNP-S, u povijesti je indicirana povijest žutosti kože (manifestacije kolestaze) u ranom neonatalnom razdoblju ili prisutnost hepatosplenomegalije, međutim, te visceralne manifestacije tijekom vremena izjednačene su u značajnoj mjeri, a neurološki i [2] mentalni poremećaji, uklj. progresivna demencija. Vodeći neurološki simptomi BNP-C su cerebelarna ataksija, distonija, [. Paraliza nad-nuklearnog pogleda nije vrlo specifična, ali njihova kombinacija tvori vrlo svojstven fenotip, gotovo patognomičan za ovu bolest. Početne manifestacije BNP-S (nespretnost u izvođenju dobrovoljnih pokreta, poteškoće u svladavanju školskog materijala) također nisu specifične, ali kasnije se pridružuju i druge neurološke i psihijatrijske manifestacije, bolest stalno napreduje i, ako se ne liječi, neizbježno završava smrću. Značajke kliničkih manifestacija i laboratorijske i instrumentalne dijagnostike različitih oblika i varijanti BNP-C detaljno su opisane u literaturi (vidi dolje).

povećanje Pročitajte više o BNP-u u sljedećim izvorima:

članak "Identifikacija slučajeva bolesti Niemann-Pick tipa C u skupini ataksija nejasne geneze kod odraslih" S.A. Klyushnikov, T.Yu. Proshlyakova, G.V. Baidakova, E.P. Neophodno, N.S. Nikolaev, Z.A. Goncharova, N.A. Fomina-Chertousova, E.V. Degtereva, V.V. Chernikova, K.V. Gorshkova, N.S. Artyomova, L.P. Shperling, L.N. Antipova, O. Yu. Tsiplugin, I.L. Ivanova, L.V. Chepkasova, S.N. Illarioshkin (Annals of Clinical and Experimental Neurology, br. 4, 2018) [čitati];

članak "Niemann-Pickova bolest, tip C" Novikova ES, Kotov AS; GBUZ MO MONIKI njih. MF Vladimirsky, Moskva (Neurological Journal, No. 5, 2017) [čitati];

članak "Preporuke za dijagnozu i taktiku liječenja Niemann-Pick tipa C bolesti" L.M. Kuzenkova, L.S. Namazova-Bara-nova, A.K. Gevorkyan, T.V. Podkletnova, A.M. Mammadyarova; Znanstveni centar za zdravlje djece, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva; Prvi moskovski državni medicinski fakultet. IM Sechenov, Moskva; Rusko nacionalno medicinsko sveučilište. NI Pirogov, Moskva (časopis "Pediatric Pharmacology" br. 6, 2012) [čitati];

članak "Teška dijagnoza." Niemann-pickova bolest, tip C ”L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, N.D. Vashakmadze, L.S. Vysotskaya, A.M. Mamedyarov, T.V. Margieva; Znanstveni centar za zdravlje djece, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva; Prvi moskovski državni medicinski fakultet. IM Sečenova; Rusko medicinsko sveučilište za znanstvena istraživanja. NI Pirogov, Moskva (Magazin Medical Council No. 1, 2014) [čitati];

članak "Niemann-Pickova bolest, tip C - lizosomska patologija s oštećenjem unutarstaničnog transporta lipida" S.A. Klyushnikov, Istraživački centar za neurologiju, Moskva (Journal of Nervous Diseases No. 1, 2014) [pročitati];

članak "Kliničke i genetske značajke Niemann-Pickove bolesti, tip C" E.Yu. Zakharova, S.V. Mikhailova, T.Yu. Proshlyakova, G.E. Rudenskaya; Centar za medicinsku genetiku RAMS, Moskva; Ruska dječja klinička bolnica, Moskva (časopis "Časopis Ruske akademije medicinskih znanosti" br. 12, 2012) [čitati];

članak "Lizosomalne bolesti akumulacije lipida u djece." Suvremene metode dijagnostike i liječenja "I.N. Zakharova, A.N. Goryainova, I.D. Maykova, N.V. Coroid, L.P. Katasonova, O.I. Elfimova, N.E. Kuzina, E.A. Dikova; Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja, Moskva; Dječja gradska klinička bolnica. ZA Bashlyaeva iz Odjela za zdravstvo u Moskvi (članak "Medicinsko vijeće" br. 1, 2016) [čitati];

članak "Niemann-Pikova bolest tipa A u djece" A.N. Semyachkina, T.M. Bukina, M.B. Kurbatov, E.Yu. Voskoboeva, V.Yu. Voinova, M.I. Yablonskaya, G.V. Baidakova, P.V. Novikov; Moskovski institut za pedijatriju i dječju kirurgiju; Centar za medicinsku genetiku, RAMS, Moskva (Ruski časopis za perinatologiju i pedijatriju, br. 4, 2008.) [čitati];

Članak "Slučaj Niemann-ove bolesti - Pick tipa C" S.A. Klyushnikov, OR Smirnov, E.Yu. Zakharov; FSBI "Znanstveni centar za neurologiju" RAMS; FSBI "Moskovski istraživački institut psihijatrije" Ministarstva zdravlja Rusije; FSBI "Medicinski genetski istraživački centar" RAMS (časopis "Neurologija, neuropsihijatrija, psihosomatika" №4, 2013) [čitati];

članak "Niemann-ova bolest - Pick tip C: dijagnoza, dinamičko praćenje i liječenje pacijenata u Rusiji" P.V. Novikov, Moskovski istraživački institut pedijatrijske i dječje kirurgije, Moskva (časopis Effective Pharmacotherapy No. 42, 2013) [čitati];

metodičke preporuke "Niemann-Pick-ova bolest tipa C" T.T. Batysheva, glavni slobodni dječji specijalist za neurologiju Odjela za zdravstvo u Moskvi, Moskva, 2014. [pročitati];

kliničke smjernice "Savezne kliničke smjernice za dijagnostiku i liječenje Niemann-Pick-ove bolesti tipa C" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Moskva, 2013. [pročitati];

klinički protokol "Dijagnostika i liječenje Niemann-Pick-ove bolesti" preporučen od strane Stručnog vijeća RSE-a za REU "Republički centar za razvoj zdravlja" Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Republike Kazahstan od 15. rujna 2015., Protokol br.