Antidepresivi: nuspojave lijekova i njihov mehanizam djelovanja

Migrena

Odavno je poznato da su antidepresivi daleko od sigurnosti. Liječenje depresije i dalje se odvija putem pokušaja i pogrešaka, a upravo pacijenti plaćaju napredak znanosti. Kao što se često događa s lijekovima, mnogo ovisi o individualnoj osjetljivosti pacijenta.

Za neke ljude određena vrsta antidepresiva uzrokuje ozbiljne nuspojave, dok su za druge ovi lijekovi gotovo potpuno bezopasni. Najgore od svega, kada antidepresivi ne samo da ne liječe depresiju, već ih i pogoršavaju.

Znanstvenici su proučavali razne antidepresive. Nuspojave, prema statistikama, ima oko 40% ljudi koji uzimaju ovu vrstu droge. Dvije od najneugodnijih - povećanje tjelesne težine i poremećaj libida - doživljavaju ljudi teško i često služe kao razlog za odbijanje liječenja.

Ostale uobičajene negativne nuspojave antidepresiva uključuju:

  • zatvor ili proljev;
  • mučnina;
  • suha usta;
  • slabost mišića;
  • tremor udova;
  • glavobolje;
  • dnevna pospanost.

Mehanizam djelovanja na tijelo

Smatra se da antidepresivi djeluju povećavajući razinu u mozgu posebne skupine kemikalija nazvanih neurotransmiteri. Prema modernoj znanosti, depresija je uzrokovana samo nedostatkom tih tvari. Neki neurotransmiteri, kao što su serotonin i norepinefrin, mogu poboljšati emocionalno stanje osobe, iako taj proces još nije u potpunosti istražen. Povećanje razine neutrotransmitera može također spriječiti bolne signale da dopru do mozga. Stoga su neki antidepresivi prilično učinkoviti lijekovi protiv bolova.

Ne pomažu, kako biti

Za liječenje depresije liječnik može propisati najnižu moguću dozu. Obično se blagotvorni učinak lijekova osjeća nakon dva ili tri tjedna nakon početka liječenja. Važno je da ne prestanete uzimati antidepresive, čak i ako pacijent još nije primio olakšanje; za svaku osobu vlastiti "antidepresivni" prag.

Ali ako nakon uporabe lijekova u roku od četiri tjedna nema poboljšanja stanja, preporučuje se da se obratite svom liječniku. On će predložiti povećanje doze ili pokušati alternativne lijekove. Tijek liječenja obično traje oko šest mjeseci, iako ako je depresija kronična, može doseći dvije godine.

Ne pomažu svi pacijenti antidepresivi. Prema V.Nolenu, profesoru na Sveučilištu u Groningenu, da bi se dobio jedan slučaj stvarnog izlječenja, sedam bolesnika se mora liječiti.

Iako pravilno odabrani antidepresivi često smanjuju simptome depresije, oni ne utječu na uzroke njegovog pojavljivanja. Stoga se obično koriste u kombinaciji s terapijom za liječenje teške depresije ili drugih stanja uzrokovanih emocionalnim poremećajima.

Je li vrijedno kupiti jeftine lijekove

Najjeftiniji lijekovi za liječenje depresije su triciklički antidepresivi (na primjer, amitriptilin). To je najstariji tip antidepresiva, akumulirali su dobru praktičnu bazu, a njihov utjecaj na tijelo manje ili više je proučavan. Međutim, triciklički antidepresivi se rijetko propisuju zbog obilja nuspojava na tijelu, obično ako osoba s teškom depresijom ne reagira na druge vrste lijekova ili liječi druga stanja, kao što je bipolarni poremećaj.

Nuspojave mogu uključivati:

Ako se pojavi bilo koji od tih negativnih učinaka, nije potrebno potpuno odustati od antidepresiva. Nuspojave proizlaze iz određenog lijeka, iz drugog lijeka koji možda nisu. Važno je pod nadzorom liječnika odabrati pravu mogućnost liječenja.

Brute iz antidepresiva: kako se nositi s tim

Razlog velikog broja nuspojava uzimanja antidepresiva je u tome što liječnici još uvijek slabo razumiju kako antidepresivi i depresija utječu na mozak. Ponekad se liječenje antidepresivima može usporediti s pucanjem vrapaca iz topa, osobito ako pacijent ima blagu do umjerenu depresiju. Dugotrajno izlaganje nevjerojatno složenom, dobro uravnoteženom sustavu moćnih kemikalija neizbježno će dovesti do nuspojava različite težine. Obično, nuspojave antidepresiva su prilično blage i imaju tendenciju smanjenja kako se liječenje nastavlja, budući da se tijelo navikava na učinke lijeka.

Uz minimalne nuspojave

Najčešći tip antidepresiva su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina. Razlog - oni uzrokuju najmanje nuspojava. Osim toga, njihovo predoziranje vrlo rijetko dovodi do ozbiljnih posljedica.

To uključuje lijekove s aktivnim tvarima:

  • fluoksetin (Prozac, Fontex, Sarafem);
  • Paroksetin (Rexetin, Aropax);
  • Citalopram (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
  • escitalopram (Selectra, Lexapro);
  • sertralin (Zoloft, Serlift, Acentra);
  • fluvoksamin (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Druga dobro tolerirana skupina antidepresiva je selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina i dopamina. Do sada znanstvenici znaju samo jednu aktivnu tvar ove skupine - bupropion (lijekovi: Velbutrin, Zyban).

Učestalost i ozbiljnost nuspojava antidepresiva ovise o individualnoj osjetljivosti pacijenta - isti lijek može biti izuzetno težak za nošenje, dok drugi ne uzrokuje nikakve probleme. Mnoge nuspojave nestaju nakon prvog tjedna liječenja, dok drugi mogu prisiliti liječnika da prepiše drugi lijek.

Moguće nuspojave uzimanja antidepresiva mogu uključivati ​​sljedeće:

  • Pospanost.
  • Mučnina.
  • Suha usta.
  • Nesanica.
  • Anksioznost, uzbuđenje, tjeskoba.
  • Gastrointestinalni poremećaji, zatvor ili proljev.
  • Vrtoglavica.
  • Smanjen libido.
  • Glavobolja.
  • Zamagljen vid.

mučnina

To je izravna posljedica početka liječenja, a kako se pacijentovo tijelo navikne na antidepresiv, prolazi sam.

Ako uvjet uzrokuje povećanu neugodnost, možete koristiti sljedeće metode:

  • Uzmite antidepresiv na puni želudac, dok su u manjim količinama, ali češće nego obično.
  • Pijte puno tekućine, ali pokušajte izbjeći gazirana pića.

Ako niti jedno od gore navedenog ne pomaže ili se muči cijelo vrijeme, možete pokušati uzeti bilo koji lijek koji ublažava mučninu (ovdje se trebate obratiti svom liječniku).

Povećanje težine

Povećanje tjelesne težine tijekom uzimanja antidepresiva može se pojaviti iz više razloga. To može biti zadržavanje tekućine, nedostatak fizičke aktivnosti ili posljedica dobrog apetita, ako je antidepresiv počeo djelovati.

Ako je pacijent zabrinut zbog povećanja tjelesne težine, mogu se poduzeti sljedeće mjere:

  • Manje je slatko (uključuje i pića s visokim sadržajem šećera).
  • Poželjno je jesti niskokaloričnu hranu, kao što je povrće i voće, pokušati izbjeći hranu sa zasićenim mastima.
  • Preporučljivo je voditi dnevnik hrane u kojem se bilježe količina i sastav pojedene hrane.

Koliko god je to moguće, što se tiče depresije, preporučljivo je vježbati - čak 10 minuta dnevno pomoći će vam da se bolje osjećate.

Umor, pospanost

Najčešće se javlja u prvom tjednu nakon propisivanja lijeka.

Možete se boriti pomoću sljedećih metoda:

  • Uzmite si vremena za spavanje usred dana.
  • Povećajte tjelesnu aktivnost, kao što je hodanje.
  • Uzmite antidepresiv preko noći.
  • Preporučljivo je suzdržati se od vožnje automobila ili obavljanja poslova koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje.

nesanica

Za nesanicu možete pokušati sljedeće:

  • Ujutro uzmite antidepresiv.
  • Izbjegavajte hranu s kofeinom, osobito noću.
  • Preporučljivo je povećati tjelesnu aktivnost, ali odgoditi vrijeme za vježbanje ili hodanje / trčanje nekoliko sati prije spavanja.

Ako se nesanica nastavi, možete zatražiti od liječnika da smanji dozu, imenovanje sedativa ili hipnotika.

Suha usta

Česta nuspojava kod uzimanja antidepresiva. Možete se boriti na sljedeće načine:

  • Često piti vodu ili sisati kockice leda.
  • Izbjegavajte proizvode koji uzrokuju dehidraciju, poput napitaka s kofeinom, alkohola i pušenja.
  • Pokušajte disati kroz nos, a ne kroz usta.
  • Četkanje zubi najmanje dva puta dnevno i redovito posjećujete stomatologa - suha usta mogu izazvati rupe.
  • Koristite hidratantni sprej za usta.

zatvor

Događa se da antidepresivi narušavaju normalno funkcioniranje probavnog trakta i uzrokuju zatvor.

Da biste ublažili ovaj uvjet, možete isprobati sljedeće metode:

  • Pijte puno vode.
  • Postoje namirnice bogate vlaknima, na primjer, svježe voće i povrće, mekinje, kruh od cjelovitih žitarica.
  • Koristite dodatke koji sadrže dijetalna vlakna.
  • Povećajte tjelesnu aktivnost.

Seksualni život

Antidepresivi negativno utječu na seksualni život osobe - uzrokuju smanjenje želje i otežavaju postizanje orgazma. Drugi mogu uzrokovati probleme s pojavom ili održavanjem erekcije.

Ako je pacijent u stalnim spolnim odnosima, preporuča se planirati seksualnu aktivnost na temelju vremena uzimanja lijeka, prebacujući ga do vremena prije uzimanja doze.

Također se možete posavjetovati s partnerom i povećati vrijeme predigre prije samog početka spolnog odnosa.

Konačno, možete jednostavno zatražiti od liječnika da vam prepiše drugi lijek.

Antidepresivi nuspojave i komplikacije

Nuspojave i komplikacije psihotropnog liječenja

Nuspojave u psihofarmakoterapiji, kao i uporaba mnogih drugih lijekova, povezane su s nemogućnošću selektivnog utjecaja isključivo na patološki izmijenjene moždane sustave. Dio njih izravno je povezan s terapijskim učinkom lijekova i javlja se kod većine pacijenata koji uzimaju ovaj lijek. Kao primjer, neuroleptički sindrom se može citirati primjenom neuroleptika prve generacije. Ostale nuspojave i komplikacije koje se obično javljaju rijetko su posljedica reakcija pojedinog pacijenta na određeni lijek. U ovom odjeljku razmotrit će se samo najtipičnije nuspojave i komplikacije povezane s upotrebom psihofarmakoloških sredstava raznih klasa.

Neuroleptici. Glavni nuspojave neuroleptičkog liječenja čine neuroleptički sindrom. Vodeće kliničke manifestacije ovog sindroma su ekstrapiramidalni poremećaji s prevladavajućim hipo- ili hiperkinetičkim poremećajima. Hipokinetički poremećaji uključuju ljekoviti parkinsonizam koji se manifestira povećanim tonusom mišića, trisizmom, rigidnošću, ukočenošću i sporom kretanju i govora. Hiperkinetski poremećaji uključuju tremor, hiperkinezu (choreiform, atetoid, itd.). Tipično, u kliničkoj slici, u određenim omjerima, postoje i hipo- i hiperkinetski poremećaji. Fenomen diskinezije može biti paroksizmalne prirode. Najčešće su lokalizirane u području usta i manifestiraju se kao spazmodične kontrakcije mišića ždrijela, jezika, usana, čeljusti, ali se često protežu i na druge mišićne skupine (očne krize, tortikolis, torzijski grč, egzomotorne krize). Uz ekstrapiramidalne poremećaje može se uočiti i fenomen akatizije - osjećaj nemira, "tjeskoba u nogama", kombiniran s tasikinesijom (potreba za kretanjem, promjenom položaja). U teškim slučajevima akatiziju prate tjeskoba, uznemirenost i poremećaji spavanja. Posebna grupa diskinezije je tardivna diskinezija (tardivna diskinezija), koja se izražava u nevoljnim pokretima usana, jezika, lica, a rjeđe i koreografskih pokreta ekstremiteta. Sam naziv "tardivna diskinezija" ukazuje na to da se pojavljuje nakon dugotrajnog liječenja neurolepticima (u prosjeku nakon 2 godine). U tim slučajevima nema korelacije s tipom lijeka, dozama i značajkama liječenja u ranijim stadijima, uključujući prethodne ekstrapiramidne poremećaje.

Među poremećajima autonomnog živčanog sustava najčešće se primjećuje ortostatska hipotenzija (ne preporučuje se prestati s adrenalinom), znojenje, dobivanje na težini, promjene apetita, zatvor i proljev. Ponekad holinoliticheskie učinci - oštećenje vida, dysuric fenomena. Funkcionalni poremećaji kardiovaskularnog sustava mogući su s promjenama na EKG-u u obliku povećanja Q-T intervala, smanjenja Gili valne inverzije, tahije ili bradikardije. Ponekad postoje nuspojave u obliku fotosenzitivnosti, dermatitisa, pigmentacije kože; moguće su kožne alergije. Nuspojave povezane s povećanjem prolaktina u krvi, manifestiraju se u obliku dismenoreje ili oligomenoreje, pseudohermafroditizma kod žena, ginekomastije i kasne ejakulacije kod muškaraca, smanjenog libida, galaktoreje, hirzutizma. U rijetkim slučajevima dolazi do promjena šećera u krvi, kao i simptoma dijabetesa insipidusa.

Teške komplikacije neuroleptičke terapije uključuju opće alergijske i toksične reakcije, hepatitis, patološke promjene u organu vida (patološka pigmentacija refraktivnih medija u kombinaciji s patološkom pigmentacijom kože ruku i lica - sindrom kožnog oka, toksične promjene mrežnice), oštećenje krvne slike (leukopenija), agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija). Među psihijatrijskim poremećajima povezanim s terapijom javljaju se anestetička depresija, bolni poremećaji spavanja, delirijum (najčešće se javlja s oštrom promjenom doza neuroleptika kod osoba s organskim oboljenjima CNS-a, starijih ili djece), epileptiformnim napadajima.

Neuroleptici novih generacija u usporedbi s tradicionalnim derivatima fenotiazina i butirofenona uzrokuju znatno manje nuspojava i komplikacija.

Antidepresivi. Nuspojave vezane uz središnji živčani sustav i autonomni živčani sustav manifestiraju se vrtoglavicom, tremorom, dizartrijom, poremećajem svijesti u obliku delirija, epileptiformnim napadajima. Moguće su pogoršanje anksioznih poremećaja, aktiviranje suicidalnih sklonosti, inverzija afekta, pospanost ili, naprotiv, nesanica. Nuspojave mogu biti hipotenzija, sinusna tahikardija, aritmija, oslabljena atrioventrikularna provodljivost. Komplikacije iz hematopoetskog sustava su relativno rijetke. Njihovi klinički znakovi su inhibicija funkcije koštane srži, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička anemija. Endokrina disfunkcija je ograničena promjenama u razini šećera u krvi (trend pada).

Kod liječenja antidepresivima postoje i nuspojave kao što su suhe sluznice, poremećeni smještaj, povećani intraokularni tlak, hipo-ili atoni crijeva (konstipacija) i zadržavanje urina. Češće se primjećuju kod uzimanja tradicionalnih tricikličkih antidepresiva i povezuju se s antiholinergičkim učincima. Primjena tricikličkih lijekova često je popraćena povećanjem apetita i značajnim povećanjem tjelesne težine. Uz istovremenu uporabu inhibitora MAO s prehrambenim proizvodima koji sadrže tiramin ili njegov prekursor - tirozin (sirevi, itd.) Pojavljuje se "učinak sira", koji se manifestira hipertenzijom, hipertermijom, konvulzijama, a ponekad i fatalnim.

Nove generacije antidepresiva bolje se podnose i sigurnije. Može se samo primijetiti da se kod imenovanja inhibitora ponovne pohrane serotonina i reverzibilnih inhibitora MAO-A uočavaju povrede probavnog sustava (mučnina, povraćanje, proljev), glavobolje, nesanica, anksioznost. Opisan je i razvoj impotencije kod pacijenata koji primaju inhibitore ponovne pohrane serotonina. U slučaju kombinacije inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina s tricikličkim lijekovima, moguće je stvaranje tzv. Serotoninskog sindroma, što se očituje groznicom i znakovima intoksikacije. Za tetracikličke antidepresive karakteristična su dnevna pospanost i letargija.

Smirenje. Nuspojave tijekom liječenja trankvilizatorima najčešće se manifestiraju dnevnom pospanošću, letargijom,

slabost mišića, smanjena koncentracija, kratkoročno pamćenje, kao i usporavanje brzine mentalnih reakcija. U nekim slučajevima, paradoksalne reakcije nastaju u obliku anksioznosti, nesanice, psihomotorne agitacije, halucinacija. Ataksija, dizartrija i tremor se javljaju mnogo rjeđe.

Među funkcionalnim poremećajima autonomnog živčanog sustava i drugih organa i sustava bilježi se hipotenzija, konstipacija, mučnina, retencija urina ili urinarna inkontinencija, smanjeni libido. Mogu postojati znakovi depresije respiratornog centra (može prestati disati). Promjene u funkcijama organa vida manifestiraju se u obliku diplopije i poremećaja smještaja. Dugotrajna upotreba sredstava za smirenje je opasna zbog mogućnosti razvoja ovisnosti o njima, tj. psihička i fizička ovisnost.

Nootropici. Nuspojave u liječenju nootropa se rijetko primjećuju. Ponekad se pojavljuju nervoza, razdražljivost, elementi psihomotornog uzbuđenja i dezinhibicija impulsa, kao i tjeskoba i nesanica. Moguće su vrtoglavica, glavobolja, tremor; u nekim slučajevima, dispeptički simptomi - mučnina, bol u trbuhu.

Stimulansi. Ovi lijekovi imaju nuspojave na središnji živčani sustav (tremor, euforija, nesanica, razdražljivost, glavobolje, kao i znakovi psihomotorne agitacije). Mogu se pojaviti poremećaji autonomnog živčanog sustava - znojenje, suhe sluznice, anoreksija i kardiovaskularni poremećaji - aritmija, tahikardija, povišeni krvni tlak. Kod liječenja dijabetičara treba imati na umu da se tijekom uzimanja stimulansa može promijeniti osjetljivost tijela na inzulin. Također je mogući poremećaj seksualnih funkcija.

Važno je naglasiti da produljena i česta uporaba stimulansa može dovesti do razvoja psihičke i fizičke ovisnosti.

Litijeve soli Nuspojave ili komplikacije primjene litijevih soli obično se javljaju na početku terapije dok se ne uspostavi stabilna koncentracija lijeka u krvi. Uz pravilnu terapiju pod kontrolom litija u krvi i potpuno informiranje pacijenta o značajkama liječenja, nuspojave rijetko ometaju profilaktički tijek. Pacijent mora prije svega biti svjestan osobitosti prehrane - isključenja velikog unosa tekućine i soli, ograničenja hrane bogate litijem, - dimljenog mesa, nekih vrsta tvrdih sireva, crnog vina.

Najčešća nuspojava koja se javlja tijekom terapije litijem je tremor. Izraženi tremor, koji ukazuje na neurotoksični učinak litija, pojačan je s visokom koncentracijom litija u plazmi. Često postoje poremećaji u probavnom traktu - mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev. Često se primjećuju povećanje težine, polidipsija, poliurija. Litij inhibira funkciju štitnjače, uzrokujući hipotiroidizam. Obično su te pojave prolazne. U teškim slučajevima indiciran je prekid terapije. Učinci litija na kardiovaskularni sustav slični su slici hipokalemije, ali u pravilu nije potrebna nikakva posebna intervencija. Može doći do akni, makulopapularnog osipa, pogoršanja tijeka psorijaze. Prijavljeni su slučajevi alopecije. Kod produljene terapije litijem može se uočiti kognitivno oštećenje: gubitak pamćenja, usporavanje psihomotornih reakcija, disforija. Znakovi teških toksičnih stanja i predoziranja lijekovima: metalni okus u ustima, žeđ, izraženi tremor, dizartrija, ataksija, te daljnje povećanje trovanja - oslabljena svijest, trzanje fašikularnog mišića, mioklonus, konvulzije, koma. Što duže ostaje toksična razina litija u krvi, veća je vjerojatnost ireverzibilnih promjena u središnjem živčanom sustavu, au posebno teškim slučajevima, smrti.

Terapija litijem kontraindicirana je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, s kardiovaskularnim bolestima (u fazi dekompenzacije), kroničnim bolestima gastrointestinalnog trakta (čir na želucu i čir na dvanaesniku, itd.), Epilepsija, s uvjetima koji zahtijevaju dijetu bez soli, tijekom trudnoće, u starosti. Relativna kontraindikacija za imenovanje litij lijekova - disfunkcija štitnjače.

Antikonvulzivi. Najčešće nuspojave koje se javljaju tijekom liječenja antikonvulzivnim lijekovima, osobito karbamazepinom, su funkcionalni poremećaji djelovanja CNS-a - letargija, pospanost, vrtoglavica, ataksija. Hiperrefleksija, mioklonus i tremor mogu se pojaviti mnogo rjeđe. Težina ovih pojava značajno je smanjena s postupnim povećanjem doza. U procesu terapije oni obično nestaju. Ponekad postoje takve nuspojave kao što su mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev, gubitak apetita; mogućeg razvoja hepatitisa. Teške i rijetke (1 slučaj na 20.000) komplikacija terapije karbamazepinom uključuju inhibiciju izdanka bijele krvi. Ovaj lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnom patologijom (može pomoći u smanjenju intrakardijalne provodljivosti), glaukomu, adenomu prostate i dijabetesu. U slučaju predoziranja karbamazepinom, javlja se pospanost koja se može pretvoriti u stupor i komu; ponekad se javljaju konvulzije i diskinezija mišića lica, funkcionalni poremećaji vegetativnog živčanog sustava - hipotermija, depresija respiratornih i vazomotornih centara (sinusna tahikardija, arterijska hipo- i hipertenzija). Kod izraženog kardiotoksičnog učinka karbamazepina može se razviti atrioventrikularni blok.

Opći principi liječenja nuspojava i komplikacija psihofarmakoterapije

Uz naglašene nuspojave neizbježno se postavlja pitanje omjera pozitivnih i negativnih u djelovanju lijeka i izvedivosti kontinuirane terapije. Ako je djelotvornost lijeka očigledno bolja od njenog neželjenog učinka, onda je u cilju poboljšanja njegove tolerancije u nekim slučajevima dovoljno privremeno smanjiti dozu, a zatim je polako povećati do terapijske. Ponekad je preporučljivo promijeniti način i ritam uzimanja lijeka s preraspodjelom dnevne doze tijekom dana.

Često za ublažavanje nuspojava zahtijeva imenovanje dodatnih terapijskih sredstava.

Posebna terapija se obično provodi uz prisutnost nuspojava uzrokovanih primjenom antipsihotika. Za korekciju ekstrapiramidnih poremećaja koji su najkarakterističniji za neuroleptičku terapiju koriste se antikolinergički lijekovi - triheksifenidil (artan, ciklodol, parkopan), bentropin (kogentin, tremblex), biperidin (akineton). Lektori različitih farmakoloških skupina imaju različita obilježja djelovanja, stoga, s niskom djelotvornošću lijekova u jednoj skupini, lijekovi iz druge skupine trebaju biti propisani ili oblik primjene treba promijeniti (oralni do parenteralni). Treba imati na umu da korektivnu terapiju treba započeti nakon prvih znakova nuspojava, ali ne i profilaktički.

Kod nekih bolesnika željena djelotvornost terapije postiže se kombiniranjem antikolinergika s trankvilizatorima s izraženim opuštanjem mišića (diazepam, lorazepam). Kombinacija antikolinergika, trankvilizatora i blokatora (propranolol) indicirana je u liječenju akatizije.

Posebna taktika liječenja provodi se tardivnom diskinezijom. Prema suvremenim konceptima, biološka osnova ovih stanja je povećanje osjetljivosti i povećanje gustoće dopaminergičkih receptora u striatumu zbog produljene blokade neuroleptika. Na temelju toga, preporuča se smanjiti dozu neuroleptika. Ako se učinci tardivne diskinezije povećavaju, antipsihotici se moraju ukinuti. Pozitivan učinak u tim slučajevima ponekad daje imenovanje GABA agonista (baklofen, Aminalon, picamilon), agonista kolinergičkih receptora (takrin, cohitum), vitamina skupine B. Neke značajke se promatraju samo pri zaustavljanju ortostatske hipotenzije. U tu svrhu se preporuča uporaba stimulansa β-adrenoreceptora, primjerice mezatona.

Tremor koji se javlja pri visokim koncentracijama litija u krvi se zaustavlja smanjenjem dnevne doze lijeka. Možete primijeniti frakcijsku podjelu dnevne doze, kao i dodatno propisati antipsihotike. Kada se pojave gastrointestinalni poremećaji, tolerancija na litij se može poboljšati snižavanjem doze, djelomičnim davanjem lijeka ili uzimanjem odmah nakon obroka. Ovi poremećaji, kao i povećanje tjelesne težine, polidipsija se također mogu korigirati propisivanjem produženih oblika pripravaka litija, koji omogućuju izglađivanje oštrih fluktuacija u koncentraciji lijeka u krvi (potonje, prema postojećim idejama, uzrokuje pojavu nuspojava). Za teške poremećaje štitne žlijezde prestaje litijeva terapija i propisuju se hormonski lijekovi. U slučaju teške intoksikacije, preparate litija treba odmah prekinuti i kontrolirati dehidraciju; u teškim slučajevima indicirana je hemodijaliza.

Komplikacije u liječenju karbamazepina također se mogu zaustaviti smanjenjem doze i spriječiti njihov razvoj glatkim povećanjem doze. U težim slučajevima, s predoziranjem karbamazepinom, odmah treba ispirati želudac, propisati aktivni ugljen, a zatim provesti intenzivne mjere opće medicinske detoksikacije.

Dakle, velika skupina nuspojava psihotropnih lijekova ne zahtijeva posebnu terapiju, budući da se njihova ozbiljnost smanjuje s nastavkom terapije prethodnim dozama ili s smanjenim dozama. To se osobito odnosi na sedaciju i ortostatske poremećaje. Uz značajnu ozbiljnost nuspojava i nemogućnost otkazivanja terapije ili prijenosa pacijenta na druge lijekove propisati odgovarajuće simptomatske lijekove i nastaviti liječenje pod stalnim nadzorom liječnika uz kontrolu laboratorijskih parametara.

Najčešće nuspojave antidepresiva

U kompleksno liječenje depresije uključeno je i imenovanje psihotropnih tvari. Nuspojave antidepresiva pojavljuju se već u prvim danima uzimanja. Najčešći uzroci su mučnina, problemi sa spavanjem i letargija.

Posljedice recepcije i nuspojava antidepresiva

Glavna zona utjecaja antidepresiva je mozak. Glavni zadatak psihotropnih lijekova je poboljšanje koncentracije neurotransmitera: serotonina, norepinefrina, dopamina, endorfina i drugih.

Problemi nastaju zbog povišene razine tih hormona u tijelu. Prekomjernu koncentraciju prate sljedeći simptomi:

  • povećano znojenje;
  • nizak ili visok krvni tlak;
  • Akatizia (nemogućnost mirovanja, bez kretanja);
  • agresivnost, neprijateljski odnos prema ljudima;
  • nedostatak koncentracije;
  • nemogućnost artikuliranja misli;
  • nemiran san, nesanica;
  • halucinacije;
  • poremećaji gastrointestinalnog trakta (loša probava, mučnina, proljev, povraćanje);
  • povećana fotosenzitivnost (reakcija kože na sunčeve zrake uz sudjelovanje imunološkog sustava);
  • spor metabolizam;
  • konstantna suhoća u ustima;
  • tamnjenje očiju, vrtoglavica, nesvjestica;
  • slabljenje libida;
  • stalna ravnodušnost, pojava suosjećanja;
  • iznenadni iscjedak ili povećanje težine.

U nekim slučajevima vrijedi biti posebno oprezan pri uzimanju tih lijekova. Najneugodnije posljedice nastaju u prisutnosti sljedećih čimbenika:

  • razdražljivost;
  • poremećaj normalnog funkcioniranja bubrega;
  • česti grčevi, nesvjestica i napadaji;
  • niži krvni tlak;
  • kvarovi u procesu cirkulacije krvi;
  • loše zgrušavanje krvi;
  • dječja dob;
  • visok sadržaj hormona štitnjače (kvar štitnjače).

Također se morate suzdržati od liječenja trudnica i dojilja jakim lijekovima, jer se učinak antidepresiva proteže i na dijete.

Zdravstveni problemi pojavljuju se kada se koriste antidepresivne skupine kao što su MAO i triciklički lijekovi. Osobito snažne posljedice manifestiraju se kod osoba oboljelih od srčanih bolesti, želučanih tegoba, uretralne atonije i glaukoma.

Simptomi dugotrajnih antidepresiva

Što je dulji tijek liječenja, lošiji učinci lijekova mogu biti: povećava se vjerojatnost pogoršanja općeg stanja i dolazi do ovisnosti. Također, postoje neuspjesi u mozgu. On nije tako brz u obradi i dobivanju novih informacija, jer postoje nepravilnosti u prijenosu živčanih impulsa.

Mnogi se znanstvenici slažu da će najučinkovitiji biti kratkoročni tijek lijekova, a dugotrajnim liječenjem postaje besmisleno. Liječnik mora napraviti blagi popis lijekova jer je ovisnost o antidepresivima jednako opasna kao i nikotin ili alkohol.

Ako bolesnik nije slijedio mjere predostrožnosti, prilikom pokušaja zaustavljanja liječenja doći će do povratka bolesti, odnosno povratka u isto zdravstveno stanje kao i prije uzimanja lijeka. Fizička i mentalna stanja ne samo da mogu postati ista, već se i pogoršati mnogo puta.

Svi jaki antidepresivi dostupni su na recept. Oni koji ne žele posjetiti stručnjaka pribjegavaju lakšim lijekovima na biljnoj bazi. Opasna zabluda je da se nemoguće naviknuti na takve labave tablete. Ali u stvarnosti lijekovi koji se izdaju bez recepta također uzrokuju nuspojave i ovisnost. Treba ih konzumirati ne predugo i oprezno, ne prelazeći dozu.

Moguće komplikacije kod muškaraca

Kod liječenja antidepresiva kod muškaraca uočava se smanjenje seksualne aktivnosti. Važno je razumjeti da ti lijekovi ne utječu na somatske funkcije tijela i da utječu samo na ljudsku psihu. Naime, sam rad genitalija nije poremećen, pa se ne bi trebalo bojati bilo kakvih problema s reproduktivnim sustavom.

Povećana razina serotonina dovodi do smanjenja sadržaja dopamina, koji je odgovoran za podražljivost. Stoga postizanje orgazma postaje teško ili dugotrajno, ili gotovo nemoguće.

S pojavom medicinske impotencije, trebate potražiti savjet svog liječnika. On će ili smanjiti količinu uzetih lijekova, ili će uvesti lijekove za povećanje razine dopamina tijekom liječenja.

Liječnicima se savjetuje da obavijeste partnera o početku liječenja kako bi se kasnije izbjegli nesporazumi i poteškoće. Svađe i frustracije mogu odgoditi proces liječenja i pogoršati probleme s libidom.

U svakom slučaju, liječenje antidepresivima ne bi trebalo provoditi samostalno. Pacijenta treba nadzirati specijalist. Ako je potrebno, prilagodit će dozu lijekova. Samoaktivnost u takvom slučaju je neprihvatljiva, jer može dovesti do nepopravljivih posljedica.

Antidepresivi: nuspojave

Klinička praksa pokazuje da se antidepresivi ne mogu smatrati apsolutno sigurnim lijekovima. Kao i kod drugih lijekova koji se koriste za liječenje depresije, antidepresivi su pronašli mnoge nuspojave. Bez sumnje, antidepresivi su neophodni kao sredstvo suočavanja s depresijom, ali zbog nuspojava događa se da depresija postaje izraženija. Kada se raspravlja o nuspojavama antidepresiva, izbor nije određen djelotvornošću učinka, nego prisutnošću očitih nuspojava.

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina - antidepresivi, stekli su popularnost zbog potencijalne sigurnosti, čak i ako je pacijent prekršio pravila prijema. Ipak, istraživanja na ovom području pomogla su da se utvrdi da je uz stalnu uporabu takvih lijekova pronađena izravna veza s agresijom, pa čak i pokušajima suicida.

Mnoge nuspojave povezane su s činjenicom da učinci antidepresiva na mozak nisu u potpunosti shvaćeni. Stoga ne čudi da se s konstantnim agresivnim utjecajem kemijskih spojeva na osjetljivu strukturu moždanih nuspojava javlja.

Nuspojave

U gotovo svim antidepresivima, nuspojave su definitivno pronađene, au većini slučajeva one su privremene, nestaju približno dva tjedna nakon početka liječenja. Osim toga, neki od tih uvjeta mogu držati za dugo vremena, to je sasvim moguće naučiti kako se nositi s njima.

Ako još uvijek ne možete prevladati nuspojave, liječnik smanjuje terapijsku dozu, au nekim slučajevima može je zamijeniti drugim lijekom. Nemojte odjednom prestati koristiti antidepresiv, takav pristup može izazvati pogoršanje simptoma, izazvati još jedan napad depresije.

Pacijent koji uzima lijekove protiv depresije mora biti svjestan svih ozbiljnih nuspojava. Obično, propisujući terapiju, liječnik provodi odgovarajuće objašnjenje. Na primjer, ako postoji bol u predjelu grudnog koša ili ako se nađe teška alergijska reakcija, odmah je morate prijaviti.

Svaki antidepresiv ima svoje nuspojave, različite od drugih, ali liječnici nazivaju najčešće. To je mučnina, nedostatak apetita, suha usta, zatvor ili proljev.

Osim toga, antidepresivi uzrokuju nuspojave u obliku seksualnih problema, poput poremećaja erekcije ili gubitka želje. Često se ljudi koji uzimaju antidepresive žale na dnevnu pospanost, glavobolju, nervozni su na sitnice, teško spavaju i često se probude usred noći.

Da li uzimati antidepresive za nuspojave

Poznato je da gotovo sve nuspojave imaju privremeni učinak, a nakon nekog vremena nestaju. Za to nema potrebe poduzimati posebne mjere. U nekim slučajevima, ostaje suha usta, problemi seksualne sfere, zatvor. Međutim, liječnici preporučuju nastavak uzimanja propisanih lijekova, čak i ako postoji blagi popratni učinak.

Nastavljajući koristiti lijek, pacijent osjeća da se simptomi depresije smanjuju, a to je važnije od nuspojava koje s vremenom idu. Većina pacijenata primjećuje da pozitivni učinci antidepresiva u potpunosti opravdavaju određenu nelagodu uzrokovanu nuspojavama.

Međutim, ako se s vremenom snaga negativnih pojava ne oslabi, potrebno je riješiti taj problem sa svojim liječnikom. U pravilu je uvijek moguće odabrati sličan lijek za zamjenu.

Ako se donese odluka o promjeni lijeka, ne možete odjednom prestati koristiti trenutni lijek. U takvoj situaciji dolazi do pogoršanja simptoma. Liječnik će vam reći kako početi koristiti drugi lijek kako se ne biste ozlijedili. No, u svakom slučaju, prije početka liječenja s novim lijekom, postupno smanjite dozu koja se ranije koristila.

Kako se nositi s nuspojavama

Većina nuspojava može se izbjeći, a ako se manifestiraju, onda im se uspješno odupire. Kada zatvor je potrebno uključiti u prehrani značajnu količinu povrća, voća, mekinja, piti puno tekućine. Ako ste zabrinuti za dnevnu pospanost, onda prije svega trebate znati da će se tijelo naviknuti na lijek, a nakon prilagodbe problem će proći bez posebnih akcija.

Važno je ne stajati za volanom takvom pospanošću, ne kontrolirati mehanizme koji zahtijevaju pažnju. Ako smetnje proljev, onda u ovom slučaju, trebali biste prilagoditi prehranu. Izbornik bi trebao biti hrana s malo vlakana, ova kategorija uključuje rižu, jogurt, jabuku. Pikantnu i masnu hranu treba izbjegavati sve dok se stanje ne poboljša.

Antidepresivi: nuspojave - često je snažan tremor u cijelom tijelu, pogotovo kod oštrih pokreta kada se osoba diže iz kreveta. Zato pokušajte što prije polako ustati. Ako se pojavi suhoća u ustima, nezaslađena žvakaća guma ili slatkiši će vam pomoći.

Za glavobolje, morate pitati svog liječnika da vam preporuči lijek protiv bolova. U nedostatku apetita, morate jesti male porcije, ali to često. Lagane zalogaje treba ponijeti sa sobom, a to će biti užina između glavnih obroka. Pokušajte jesti hranu koju volite, prije odlaska u krevet, korisno je hodati, poboljšat će apetit.

Kada mučnine uzrokovane uzimanjem antidepresiva, preporučuje se da uvijek uzmete sa sobom kovnicu žvakaće gume ili pastile, mente dobro smiruju želudac.

Vrlo često, antidepresivi uzrokuju razdražljivost ili nervozu, ali to stanje prolazi sama od sebe, možda samo trebate malo smanjiti terapijsku dozu lijekova, o čemu odlučuje liječnik.

Antidepresivi nuspojave i komplikacije

Nuspojave antidepresiva.

mini-forum o homeopatiji: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

Psihofarmakologija i psihofarmakoterapija depresivnih stanja su područja koja se dinamički razvijaju, a antidepresivi su lijekovi koji zauzimaju drugo mjesto po imenovanju među svim psihotropnim lijekovima (nakon benzodiazepina).

Sadržaj:

Takva visoka ocjena tih psihotropnih lijekova posljedica je činjenice da oko 5% svjetske populacije pati od depresije (prema WHO). Važan čimbenik koji potiče razvoj ovog područja farmakologije je i činjenica da je 30-40% depresija otporno na farmakoterapiju [1].

Trenutno postoji oko 50 aktivnih tvari koje se odnose na antidepresive, koje su zastupljene s nekoliko stotina lijekova različitih farmaceutskih tvrtki.

Treba napomenuti da se antidepresivi široko primjenjuju ne samo u psihijatrijskoj, već iu općoj medicinskoj praksi. Prema tome, prema stranim autorima, učestalost depresivnih poremećaja među hospitaliziranim terapeutskim pacijentima je 15–36%, dok oko 30% ambulantnih bolesnika s neidentificiranim somatskim dijagnozama pati od somatiziranih depresija. Depresija (bez obzira na podrijetlo), koja se razvila u pozadini teške somatske bolesti, značajno pogoršava tijek i rehabilitaciju pacijenta. Somatizirane depresije, zamaskirane kao somatovegetativni poremećaji, često dovode do pogrešaka u dijagnosticiranju i, posljedično, neprikladnog liječenja pacijenta.

Uzimajući u obzir relativno raširenu primjenu antidepresiva i rastuću potrebu za uporabom tih lijekova, potrebno je imati jasnu predodžbu o njihovim nuspojavama, što će omogućiti da se različito propisuju ti lijekovi za liječenje depresivnih stanja različite prirode i težine.

Triciklički antidepresivi.

To je skupina snažnih klasičnih antidepresiva koji se koriste za liječenje depresije od ranih 50-ih godina i jedna su od glavnih skupina timoanaleptika.

Triciklički antidepresivi (TCA) povećavaju koncentraciju monoamina (serotonin, norepinefrin, u manjoj mjeri dopamin) u mozgu, zbog smanjenja njihovog preuzimanja presinaptičkim terminalima, potiču nakupljanje tih medijatora u sinaptičkom rasjedu i povećavaju učinkovitost sinaptičkog prijenosa. Osim utjecaja na te posredničke sustave, TCA također posjeduju antikolinergičku, adrenolitičku i antihistaminsku aktivnost.

Zbog ove neselektivnosti intervencije TCA u metabolizmu neurotransmitera, oni imaju mnogo nuspojava (Tablica 1). To je prije svega posljedica njihovih središnjih i perifernih antikolinergičkih učinaka.

Tablica 1. Nuspojave tricikličkih antidepresiva

+ - učinak je umjeren, ++ - učinak je umjeren, +++ - učinak je izražen, - učinak se može očitovati.

Periferni holinoliticheskoy učinak ovisi o dozi i očituje se suhim ustima, povredom gutanja, midriazom, povećanim intraokularnim tlakom, smetnjama smještaja, tahikardijom, konstipacijom (do paralitičnog ileusa) i zadržavanjem mokraće. U tom smislu, TCA je kontraindiciran kod glaukoma, hiperplazije prostate. Periferni holinoliticheskie učinci nestaju nakon smanjenja doze i zaustavljaju prozerin. Nemojte kombinirati ove lijekove s antikolinergicima. Najviše antikolinergično djelovanje imaju amitriptilin, doksepin, imipramin, trimipramin, klomipramin.

Imenovanje TCA na starije pacijente, kao i pacijenti s vaskularnom patologijom i organskim oštećenjima središnjeg živčanog sustava mogu dovesti do razvoja simptoma u deliriju (konfuzija, tjeskoba, dezorijentacija, vizualne halucinacije). Razvoj ove nuspojave povezan je s centralnim antikolinergijskim djelovanjem antidepresiva s tricikličkom strukturom. Rizik od delirija povećava se istodobnom primjenom s drugim TCA, antiparkonskim lijekovima, antipsihoticima i antikolinergicima. Središnji antikolinergički učinci TCA suzbijeni su davanjem antikolinesteraznih lijekova (fizostigmin, galantamin). Da bi se spriječio razvoj psihofarmakološkog delirija, bolesnici u riziku ne smiju propisivati ​​lijekove s izraženim antiholinergičnim učinkom.

Među ostalim autonomnim poremećajima u primjeni TCA može doći do ortostatske hipotenzije (osobito kod osoba s kardiovaskularnom patologijom), koja se manifestira kao slabost, vrtoglavica, nesvjestica. Ove pojave povezane su s α-adrenergičkim blokirajućim djelovanjem TCA. S razvojem teške hipotenzije, potrebno je nadomjestiti propisani lijek s drugim lijekom koji ima manje α-adreno-blokirajuće aktivnosti. Za povećanje krvnog tlaka koriste se kofein ili kordiamin.

Triciklički antidepresivi imaju sposobnost aktivnog interveniranja u neurološkom statusu bolesnika. Najčešći neurološki poremećaji su tremor, trzanje mioklonskog mišića, parestezija, ekstrapiramidni poremećaji. Pacijenti s predispozicijom za konvulzivne reakcije (epilepsija, traumatska ozljeda mozga, alkoholizam) mogu razviti napadaje. Amoksapin i maprotilin u najvećoj mjeri smanjuju prag konvulzivne razdražljivosti.

Također je potrebno uočiti dvosmislenost djelovanja TCA na središnji živčani sustav: od teške sedacije (fluoroacin, amitriptilin, trimipramin, amoksapin, doksepin, azafen) do stimulirajućeg učinka (imipramin, nortriptilin, desipramin), štoviše, postoje lijekovi (maprotilin, klomipramin) s takozvanim "uravnoteženim" (bipolarnim) djelovanjem. Ovisno o prirodi učinaka TCA na središnji živčani sustav, postoje odgovarajuće mentalne promjene. Dakle, sedativni lijekovi doprinose razvoju psihomotorne inhibicije (letargija, pospanost), smanjuju koncentraciju. Lijekovi s stimulirajućom komponentom djelovanja mogu dovesti do pogoršanja tjeskobe, obnovljenih zabluda, halucinacija u psihijatrijskih bolesnika, te u bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajima - razvoju maničnih stanja. Lijekovi za stimulatore mogu doprinijeti povećanju suicidalnih sklonosti kod pacijenata. Za prevenciju opisanih poremećaja, antidepresiv treba ispravno izabrati uzimajući u obzir učestalost sedativnog ili stimulirajućeg sastojka u njegovoj farmakodinamici. Kako bi se spriječila inverzija u bolesnika s bipolarnim depresivnim sindromom, potrebno je kombinirati TCA s stabilizatorima raspoloženja (karbamazepin). Hipersekcija se smanjuje kada se propisuju prosječne terapijske doze nootropila. Međutim, pogrešno je smatrati sedativni učinak TCA-a isključivo sporednim učinkom, jer je to djelovanje korisno u slučajevima kada depresiju prate tjeskoba, strah, tjeskoba i druge neurotske manifestacije.

Aktivna intervencija tricikličkih antidepresiva u kolinergičnoj, adrenergičnoj i histaminskoj transmisiji pridonosi narušavanju kognitivnih funkcija mozga (pamćenje, proces učenja, razina budnosti).

Visoke doze i dugotrajna uporaba lijekova u ovoj skupini dovode do kardiotoksičnog učinka. Kardiotoksičnost antidepresiva tricikličke strukture očituje se u poremećajima provođenja u atrioventrikularnom čvoru i srčanim komorama (kinin-sličan učinak), aritmijama, smanjenju kontraktilnosti miokarda. Doxepin i amoksapin imaju najmanje kardiotoksičnosti. Liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom tricikličkim antidepresivima treba provoditi pod kontrolom EKG-a i ne koristiti visoke doze.

Ostale nuspojave, kao što su alergijske kožne reakcije (najčešće uzrokovane maprotilinom), leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, povećanje tjelesne težine (povezano s blokadom histaminskih receptora), smanjena sekrecija antidiuretskog hormona, spolna disfunkcija, teratogeni učinak, Nemoguće je ne primijetiti mogućnost razvoja teških posljedica do smrtnog ishoda u slučaju predoziranja tricikličkim antidepresivima.

Brojni neželjeni učinci primjene TCA, interakcija s mnogim lijekovima značajno ograničavaju njihovu primjenu u općoj medicini, a posebno u ambulantnoj praksi.

Inhibitori monoaminooksidaze.

MAO inhibitori (IMAO) podijeljeni su u 2 skupine: ranije neselektivni ireverzibilni MAO inhibitori (fenelzin, nialamid) i kasnije neselektivni reverzibilni inhibitori MAOA (pirazidol, moklobemid, befol, tetrindol).

Glavni mehanizam djelovanja ovih antidepresiva je inhibicija monoamin oksidaze, enzima koji uzrokuje deaminaciju serotonina, noradrenalina, djelomično dopamina (MAO-A), kao i deaminacije β-feniletilamina, dopamina, tiramina (MEB), koji se unosi hranom. Kršenje deaminacije tiramina s neselektivnim ireverzibilnim MAO inhibitorima dovodi do pojave takozvanog “sireva” (ili tiraminskog) sindroma, koji se manifestira razvojem hipertenzivne krize kada se jede hrana bogata tiraminom (sir, vrhnje, dimljena hrana, mahunarke, pivo, kava, crvena vina, kvasac, čokolada, govedina i pileća jetra, itd.). Kada se koriste neselektivni ireverzibilni MAOI, te proizvode iz prehrane treba isključiti. Lijekovi iz ove skupine imaju hepatotoksični učinak; zbog izraženog psihostimulirajućeg učinka uzrokuju euforiju, nesanicu, tremor, hipomaniak, kao i akumulaciju dopamina, iluzije, halucinacije i druge mentalne poremećaje.

Ove nuspojave, nesigurne interakcije s određenim lijekovima, teška trovanja uslijed predoziranja, ozbiljno ograničavaju uporabu neselektivnog ireverzibilnog MAO-a u liječenju depresije i zahtijevaju veliku brigu i strogo pridržavanje pravila uzimanja tih lijekova. Trenutno se ovi lijekovi koriste samo u slučajevima kada je depresija otporna na djelovanje drugih antidepresiva.

Selektivne reverzibilne MAO se odlikuju visokom antidepresivnom aktivnošću, dobrom podnošljivošću i nižom toksičnošću, našle su široku primjenu u medicinskoj praksi, istiskujući MAO neselektivnim ireverzibilnim djelovanjem. Među nuspojavama ovih lijekova treba istaknuti blage suhe usta, zadržavanje urina, tahikardiju, dispeptičke pojave; u rijetkim slučajevima može doći do vrtoglavice, glavobolje, tjeskobe, tjeskobe, tremora ruku; pojavljuju se i kožne alergijske reakcije, u bipolarnom tijeku depresije, depresivna faza može biti zamijenjena maničnom. Dobra podnošljivost selektivnih reverzibilnih MAO-a omogućuje im da se koriste ambulantno, bez praćenja posebne prehrane.

MAO inhibitori se ne smiju kombinirati s inhibitorima ponovne pohrane serotonina, opioidnim analgeticima, s dekstrometorfanom, koji je dio mnogih antitusika.

Najučinkovitiji MAOI u depresiji, praćen osjećajem straha, fobija, hipohondrija, paničnim uvjetima.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI).

SSRI su skupina lijekova koji su heterogeni u kemijskoj strukturi. To su jednostruki, dvostruki i multiciklički lijekovi koji imaju zajednički mehanizam djelovanja: selektivno blokiraju ponovni unos serotonina, ne utječući na unos norepinefrina i dopamina, te ne utječu na kolinergičke i histaminergičke sustave. Takvi lijekovi kao što su fluvoksamin, fluoksetin, sertralin, paroksetin i citalopram odnose se na SSRI skupinu. Područje primjene ove skupine je umjerena depresija, distimija, opsesivno-kompulzivni poremećaj. Lijekovi iz skupine SSRI su manje toksični i bolje se toleriraju od TCA, ali ne prelaze njihovu kliničku učinkovitost. Prednost SSRI-a u usporedbi s TCA-om je u tome što su oni sasvim sigurni za pacijente sa somatskom i neurološkom patologijom, starije osobe i mogu se koristiti ambulantno. Moguće je koristiti lijekove iz ove skupine u bolesnika s takvim komorbiditetima kao što je adenom prostate, glaukom zatvaranja kuta, kardiovaskularne bolesti.

Antidepresivi ove skupine imaju minimalno izražene nuspojave, koje su uglavnom povezane sa serotonergičkom hiperaktivnošću (Tablica 2). Serotoninski receptori široko su zastupljeni u središnjem i perifernom živčanom sustavu, kao iu perifernim tkivima (glatke mišiće bronha, gastrointestinalnog trakta, vaskularnih zidova itd.). Najčešće nuspojave su poremećaji gastrointestinalnog trakta (domperidon se eliminira): mučnina, manje povraćanje, proljev (prekomjerna stimulacija 5-HT3 receptora). Uzbuda serotoninskih receptora u središnjem živčanom sustavu i perifernom živčanom sustavu može dovesti do tremora, hiperrefleksije, poremećaja koordinacije pokreta, dizartrije, glavobolje. Nuspojave od SSRI uključuju takve manifestacije stimulirajućeg učinka (osobito u fluoksetinu), kao što su agitacija, akatizija, anksioznost (eliminirana benzodiazepinima), nesanica (prekomjerna stimulacija 5-HT2 receptora), međutim, može doći do povećane pospanosti (fluvoksamina). SSRI mogu izazvati fazni pomak od depresivnog do maničnog u bolesnika s bipolarnim tijekom bolesti, ali to se događa rjeđe nego kod TCA. Mnogi pacijenti koji uzimaju SSRI osjećaju se umorni tijekom dana. Ova nuspojava je najčešća kod paroksetina.

Tablica 2. Nuspojave serotonergičkih antidepresiva

+++ - često se javlja (15% i više) PE;

++ - rijetko nađen (2-7%) PE;

+ - vrlo rijetke (manje od 2%) PE;

(+) - mogući, ali iznimno rijedak PE;

0 - PE nije otkriven.

U 50% slučajeva, u odnosu na pozadinu uzimanja SSRI (posebno paroksetina, sertralina), pacijenti doživljavaju seksualnu disfunkciju, koja se očituje u oslabljenoj erekciji, zakašnjeloj ejakulaciji, djelomičnoj ili potpunoj anorgazmiji, što često dovodi do toga da pacijent odbija uzeti lijek. Da bi se smanjili seksualni poremećaji, dovoljno je smanjiti dozu antidepresiva.

Opasna nuspojava SSRI-a koja se javlja tijekom liječenja je “serotoninski sindrom”. Vjerojatnost pojave ovog sindroma povećava se s primjenom SSRI u kombinaciji s klomipraminom, MAO inhibitorima reverzibilnim i ireverzibilnim, triptofanom, dekststrartorfanom, kao i istodobnim imenovanjem dvaju serotonergičkih antidepresiva. Klinički se "serotoninski sindrom" očituje razvojem gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, nadutost), pojava psihomotorne agitacije, tahikardije, hipertermije, mišićne rigidnosti, napadaja, mioklonusa, znojenja, narušavanja svijesti od delirija do znojenja, poremećaja svijesti od delirija do znojenja, poremećaja svijesti od delirija do znojenja i komi s kasnijim smrtnim ishodom [3, 4]. U slučaju pojave opisanog sindroma, potrebno je odmah prekinuti lijek i propisati bolesniku antiserotoninske lijekove (ciproheptadin), β-blokatore (propranolol), benzodiazepine [3].

Svi SSRI su inhibitori citokroma P2D6, koji su uključeni u metabolizam mnogih lijekova, uključujući neuroleptike i TCA. U tom smislu, uporaba SSRI-a s psihotropnim lijekovima, TCA-om i lijekovima koji se koriste za liječenje somatske patologije zahtijeva oprez zbog usporavanja njihove inaktivacije i rizika od predoziranja.

Ostale nuspojave (napadaji, parkinsonizam, leukopenija, trombocitopenija, bradikardija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza) su sporadične.

SSRI se ne smije koristiti za anksioznost, anksioznost, nesanicu, suicidalne sklonosti. Kontraindikacije za primjenu SSRI-a su i psihotični oblici depresije, trudnoća, dojenje, epilepsija, oštećenje bubrežne funkcije, trovanje psihotropnim lijekovima i alkohol [3].

Valja napomenuti da se lijekovi iz skupine selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina široko koriste, ali ne i jedini moderni antidepresivi. Trenutno se stvaraju selektivni / specifični lijekovi i lijekovi tzv. "Bipolarnog djelovanja". Stvaranje tih antidepresiva diktiralo je potraga za još učinkovitijim, sigurnijim i bolje tolerantnim timoanaleptikovima.

Poznato je da se 60-80% bolesnika s afektivnim poremećajima javlja u općoj medicinskoj praksi [5]. Prema M. Yu.Drobizheva [2], od 20 do 40% pacijenata s kardiološkim, terapeutskim i reumatološkim odjelima jedne od najvećih moskovskih višenamjenskih bolnica treba timoanaleptikov. Kod propisivanja terapije antidepresivima bolesnicima s nepsihijatrijskim profilom, neophodno je uzeti u obzir osobitosti psihotropnih i somatotropnih učinaka lijeka. Kao što je gore navedeno, sigurnost i podnošljivost antidepresiva povezani su s težinom potonjeg. Iz toga proizlazi da neselektivno djelujući antidepresivi, s velikim brojem nuspojava, nije prikladno primjenjivati ​​u općoj medicinskoj praksi [2].

Prema riziku od nuspojava kod somatskih bolesnika, timoanaleptiki se dijele na lijekove s niskim, srednjim i visokim rizikom (tab. 3). Slično tome, antidepresivi se razlikuju za uporabu u teškim bolestima jetre i bubrega (Tablica 4).

Tablica 3. Raspodjela antidepresiva prema riziku od kardiotoksičnih i hepatotoksičnih učinaka

Tablica 4. Mogućnost korištenja antidepresiva za teške bolesti jetre i bubrega

Ciljana potraga za visoko učinkovitim, sigurnim i dobro podnošljivim timoanaleptikovima nastavlja se. Možda ćemo u bliskoj budućnosti biti svjedoci pojave lijekova koji uspješno kombiniraju sva tri gore navedena kriterija.

  1. Andryushchenko A.V. Izbor terapije za depresiju // Suvremena psihijatrija 1998. - T. 1. - broj 2. - str.
  2. Drobizhev M. Yu Primjena suvremenih antidepresiva u bolesnika s terapeutskom patologijom // Consilium medicum - 2002. - T. 4. - No.
  3. Malin I., Medvedev V. M. Nuspojava antidepresiva // Psihijatrija i psihofarmakoterapija 2002. - T. 4—.
  4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargalcev D.A. i dr. Ixel u kliničkoj praksi // Psihijatrija i psihofarmakoterapija.— 2000. - T. 3.— № 3. - str.
  5. R. Tabeeva, A. M. Vein, Farmakoterapija depresije // Psihijatrija i psihofarmakoterapija 2000. - br.

Članci od interesa za vas bit će istaknuti na popisu i prikazani prvi!

A. NUSPOJAVE I PRIMJENE

U oblikovanju kliničkog učinka antidepresiva važnu ulogu ima njihova tolerancija ili profil nuspojava koje uzrokuju, a koje su jedno od glavnih ograničenja njihove primjene. Pojava nuspojava, kao što je navedeno u poglavlju o kliničkoj farmakologiji, uglavnom je posljedica blokiranja učinka antidepresiva na receptore perifernog živčanog sustava i za svaki pojedini lijek u velikoj mjeri ovisi o individualnim karakteristikama spektra njegove farmakološke aktivnosti (vidi tablicu 1.1.2).

U teoriji, sve nuspojave antidepresiva, kao i svi drugi lijekovi, mogu se podijeliti u 3 skupine:

1) ovisno o dozi,

2) neovisno o dozi i

3) pseudoalergijska (Sgote R., 1988).

Prvi se pojavljuje u bilo kojem lijeku nakon postizanja određene doze. U tom slučaju trajanje prethodnog liječenja ne utječe na njih. To uključuje, na primjer, antikolinergične i antihipertenzivne sporedne efekte tricikličkih antidepresiva ili neuroloških poremećaja kod upotrebe serotonergičkih lijekova. Glavna metoda korekcije je smanjenje doze. Najčešće, ove nuspojave su uočene u starijih osoba zbog sporije metaboličke procese u tijelu.

Nuspojave neovisne o dozi, kao što su leukopenija, agranulocitoza, kolestatska žutica kada se koriste triciklički antidepresivi, hemolitička anemija s

upotreba nomifensina ili artropatije i limfadenopatije pri korištenju serotonergičkih antidepresiva javlja se kod određenih pacijenata nakon razdoblja prethodnog liječenja s etil * lijekom ili lijekom iste kemijske skupine. Glavna metoda korekcije je zaustaviti liječenje.

Potonja skupina uključuje razvoj histaminskog učinka bez sudjelovanja antitijela. Ove nuspojave su klinički slične tipičnim alergijskim reakcijama, uključujući, na primjer, urtikariju ili dermatovaskulitis uz upotrebu određenih serotonergičkih * antidepresiva (Sgote R., 1988). Njihovo liječenje sastoji se u ukidanju terapije ili imenovanju antihistaminika. S upotrebom drugih antidepresiva, ove se nuspojave praktički ne susreću, jer imaju prilično izražen vlastiti antihistaminski učinak.

Općenito, za tricikličke antidepresive, MAO inhibitore i selektivne inhibitore reparticije serotonina, glavne skupine nuspojava i taktike kustosa prikazane su u tablici 1.6.1, a profili najkarakterističnijih nuspojava pojedinih lijekova prikazani su u tablici 1.6.2.

Većina nuspojava antidepresiva povezana je s njihovim učinkom na autonomni živčani sustav. To uključuje, na primjer, ortostatsku hipotenziju, koja se češće javlja u starijih osoba s hipertenzivnom bolešću, kršeći funkciju lijeve klijetke, a osobito kada se koristi u kombinaciji s diureticima i vazodilatatorima. U liječenju tricikličkih antidepresiva ovi se fenomeni javljaju na početku terapije, a kada se koriste inhibitori MAO - u drugom tjednu liječenja. Nortriptilin (noritren) ima najmanju sposobnost izazivanja fluktuacija žilnog tonusa kod tricikličkih antidepresiva.

Kolinolitičke nuspojave su češće uočene kada se koriste dovoljno visoke doze tricikličkih antidepresiva (mg dnevno) u obliku suhoće sluznice usne šupljine, smanjujući znojenje, tahikardiju, poteškoće s mokrenjem (atonija mokraćnog mjehura), zamagljen vid (oštećenje smještaja), ahalazija jednjaka, konstipacija zbog crijevna atonija i potiskivanje peristaltike do slike paralitičkog ileusa. U svim slučajevima, oni su reverzibilni i brzo nestaju uz smanjenje doze ili privremeno povlačenje lijeka. Trajna retencija urina kod predisponiranih bolesnika zaustavlja se subkutanom primjenom 0,25-1 ml 1% otopine galantamina (nivalina) ili 1 ml 0,05% otopine proserina.

Starije osobe koje već uzimaju male doze, posebice u večernjim satima, mogu se pojaviti treptajuće bolne simptome (zbunjenost, nepotpuna orijentacija na mjestu, vrijeme

NUSPOJAVE I SIMPTOMATSKI KOLINOLITIK

suha usta, zatvor, poremećaj smještaja, kašnjenje-4g: $ g-1 ’- --—————— smanjenje doze;

mokrenje, supresija intestinalnog motiliteta, № № I prozerin ili galantamin 1-4 mg / dan. p / k.

odgođena ejakulacija, simptomi u deliriju 33 M I fizostigmin 0,5-2 mg. svaki sat u / m ili p / k.

(češće u starijih osoba). f | pilokarpin 1-2% (kapi za oči)

palpitacije i tahikardija, ortostatska hipotenzija) EKG poremećaj:

glatkoća ili inverzija T vala, širenje ORZ segmenta, aritmija, poremećaj provođenja, ponekad srčani udar i kardiomiopatija s produljenom upotrebom

ortostatska hipotenzija, tahikardija, palpitacije - njih.

tahikardija, povišeni krvni tlak - - H + F—— - smanjenje doze

mučnina, povraćanje, gorak okus u ustima, oštećenje peristaltike - |

intestinalni TI

stvaranje doze; smanjenje doze

i sebe, povećavajući tjeskobu, uznemirenost, elemente halucinantne ili iluzorne prividne percepcije). Rijetko, u pravilu, u slučaju predoziranja, razvija se slika tipičnog atrijumskog delirija s zastrašujućim vizualnim halucinacijama. Liječenje se sastoji u ukidanju antidepresiva, imenovanju detoksikacijske terapije i antikolinergičkim lijekovima (intravenski fizostigmin). Ovo posljednje, međutim, često uzrokuje mučninu, povraćanje, proljev, bradikardiju, može pogoršati astmu ili izazvati konvulzivni sindrom.

Oko 10% pacijenata koji uzimaju tricikličke antidepresive pate od malog brzog tremora, koji se smanjuje s dodatkom malih doza fenobarbitala ili propranolola (obzidan, anaprilin). U slučaju predoziranja može doći do generalizacije tremora, pojaviti se disartija, mioklonično trzanje i drugi neurološki simptomi.

Vrlo ozbiljna nuspojava trebala bi biti povreda srčane provodljivosti. Činjenica je da se triciklički antidepresivi nagomilavaju u srčanom mišiću, dok je njihova koncentracija više od 100 puta veća od sadržaja u krvnoj plazmi. Oštra inhibicija aktivnosti parasimpatičkog živčanog sustava dovodi do razvoja tahikardije i pojave ektopičnih impulsa. Osim toga, velike doze triciklika imaju svoj vlastiti kinidinski učinak, koji je povezan s usporavanjem ventrikularne provodljivosti (do blokade) i negativnim inotropnim učinkom. Poznato je da svi antiaritmici tipa I (kinidin, prokainamid, disopiramid), čija svojstva dijele tricikličke antidepresive, u 10% slučajeva daju proaritmijske učinke, osobito u bolesnika nakon infarkta miokarda, koji mogu biti fatalni (01-88 A.N.., 1993). Na EKG-u su zabilježeni produljenje C ^ K8 segmenta i K-C ^ interval, T-valno proširenje, ekstrasistole i drugi oblici aritmije, znakovi oslabljene atrioventrikularne provodljivosti. Sve ove pojave obično se javljaju u prvom mjesecu liječenja visokim dozama i nestaju unutar nekoliko tjedana nakon prekida primjene lijeka. Međutim, kršenje srčane provodnosti povezano je s pojedinačnim slučajevima iznenadne smrti kada se koriste triciklički antidepresivi. Uz duže liječenje antidepresivima, postoje li opažanja o razvoju kardiomiopatije s atrofijom lijeve klijetke, ishemijskim poremećajima, pa čak i infarktom miokarda? (Saarmayu.M., 1988). |

Promjene u krvi u obliku anemije, leukopenije ili eozinofilije javljaju se vrlo rijetko i brzo nestaju kada se lijek povuče * | Medicinska agranulocitoza opisana je u pojedinačnim opažanjima s imipraminom i trombocitopenijom s terapijama

doksepina. Kod primjene imipramina uočeni su slučajevi venske tromboze i tromboembolije.

Povremeno se javljaju kožne alergijske reakcije kao što su makulopapularni osip s edemom, dermatovaskulitisom ili u obliku preosjetljivosti na izlaganje suncu.

U nekih bolesnika triciklički antidepresivi mogu sniziti prag napadaja i izazvati paroksizmalne učinke (osobito kod predisponiranih bolesnika).

Među rijetkima nuspojava, potrebno je uočiti višestruki karijes koji se razvija kao posljedica produljene xeromije (suha usta).

U nekim slučajevima postoje metabolički i endokrini poremećaji u obliku zadržavanja tekućine s blagim oticanjem tkiva, povećanjem tjelesne težine zbog povećanog apetita, dismenoreje, kao i disfunkcije seksualne sfere, uključujući smanjeni libido, erektilnu disfunkciju, odgođenu ejakulaciju, anorgasmiyo. Ovi poremećaji su prolazni i obično se eliminiraju vitaminima iz skupine B, dodatkom malih doza diuretika ili dihidroergotamina (10-20 kapi 3 puta dnevno).

Rijetko, idiosinkratični hepatitis zbog alergijskog kolangitisa, koji su popraćeni kolestatskom žuticom s povećanim testovima funkcije jetre. Opisana je maligna nekroza jetre primjenom opipramola (insidon). Hepatocelularni poremećaji su više karakteristični za hidrazinske MAO inhibitore.

Budući da triciklički antidepresivi prodiru u posteljicu iu mlijeko dojilje (beba prima oko 1% majčine doze), tijekom trudnoće i dojenja njihova primjena zahtijeva posebnu njegu. Iako nisu zabilježeni teratogeni učinci, čini se da je potrebno izbjegavati primjenu antidepresiva tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Kada se koriste ireverzibilni MAO inhibitori, osim kolinolitičkih nuspojava, tzv. Tiramina ili "sira", mogu se pojaviti reakcije koje su povezane s nekompatibilnošću s nekim prehrambenim proizvodima koji sadrže tiramin (dimljena hrana, sir, sir, kava, čokolada, kvasac, mahunarke, crno vino, pivo itd.), kao i lijekove sa simpatomimetičkim svojstvima (adrenalin, mezaton, fentolamin, efedrin, fenamin, izadrin, rezerpin, naftizin, lobeline, cytiton, bemegride, itd.). moguće hip erotonička kriza, akutno povećanje intraokularnog tlaka, srčana aritmija, angina pektoris, cerebrovaskularni poremećaji.

Lagane reakcije "sira" brzo se zaustavljaju propisivanjem 1-2 tablete blokatora kalcijevih kanala - nifedipina (Corinfar).

(5 mg IM ili IV) i druge blokatore (pirroksan, tropafen) ili sredstva za blokiranje ganglona (dimekolin, pentamin).

Osim reakcija na sireve, inhibitori MAO mogu izazvati ortostatsku hipotenziju, povećanu tjelesnu težinu, nesanicu, seksualne poremećaje, suha usta, konstipaciju, retenciju urina, mučninu, poremećaj koordinacije motora, edem, rjeđe miokloničke trzanje, znojenje, osjeta topline ili hladnoće, akatizija, neuropatija povezana s nedostatkom vitamina B6 (vidi tablicu 1.6.1).

Za razliku od tricikličkih antidepresiva, koji često (osobito kada se daju parenteralno) uzrokuju određenu inhibiciju, pospanost, slabost, letargiju, umor, slabost tijekom dana, upotreba MAO inhibitora, naprotiv, često prati psihomotorna uznemirenost, razdražljivost, nemir, povećana nesanica i tjeskobe. Kod bipolarne afektivne psihoze inhibitori MAO često uzrokuju inverziju faze.

Mnogi atipični noviji antidepresivi, posebno selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i dopamina, nemaju cerebralne, kardiovaskularne ili visce-vegetativne toksične reakcije navedene u tablici, i nemaju holinolitičke nuspojave koje ovise o učincima na muskarinske receptore ( vidi tablicu 1.1.2). Dakle, općenito je njihova tolerancija znatno veća, zbog čega je njihova šira distribucija povezana s ambulantnom, gerijatrijskom i somatskom praksom, kao i tijekom dugotrajne preventivne terapije.

U isto vrijeme, uvođenje širokog raspona antidepresiva koji selektivno blokiraju replikaciju serotonina (fluoksetin, fluvoksamin, citalopram, sertralin, paroksetin) dovelo je do pojave novog niza vrlo specifičnih nuspojava povezanih s prekomjernom stimulacijom serotonergičkog sustava.

To su, prije svega, gastrointestinalni poremećaji (mučnina, labava stolica, kolika, nadutost) povezani s nakupljanjem slobodnog serotonina u crijevnom zidu. Manje su česti gubitak apetita (anoreksija), poremećaji seksualne sfere (uglavnom, odgođena ejakulacija kod muškaraca i anorgazmija kod žena), tremor i povećano znojenje. Suha usta i zatvor (antikolinergički učinci) češći su kod paroksetina, dispeptičkih poremećaja (mučnina) s fluvoksaminom i psihomotorne aktivacije s fluoksetinom. Svi serotonergički lijekovi mogu uzrokovati blagu ekstrapiramidnu simptomatologiju (tremor), koja je manje izražena u sertralinu zbog neke aktivnosti stimuliranja dopamina.

Najozbiljnija komplikacija liječenja serotonergičkim antidepresivima je takozvani serotonin.

sindrom koji u nekim slučajevima može imati maligni tijek i dovesti do smrti. Početne manifestacije sindroma uglavnom utječu na gastrointestinalni i živčani sustav tijela. U početku se pojavljuju ključanje, grčevi u trbuhu, nadutost, labava stolica, mučnina, manje povraćanje i druge dispeptičke smetnje. Kada se koriste u kombinaciji s neurolepticima, ovi znakovi mogu biti maskirani anti-emetičkim svojstvima potonjih. Neurološki simptomi uključuju ekstrapiramidalne simptome (tremor, dizartriju, nemir, hipertoniju mišića), hiperrefleksiju i miokloničke trzanje, koje obično počinju u stopalima i šire se po cijelom tijelu. Prisutnost mioklonusa omogućuje ranu diferencijalnu dijagnozu s neuroleptičkim malignim sindromom u slučaju kombinirane terapije. Mogu postojati ataksični poremećaji, kršenje koordiniranih uzoraka. Iako serotonergički antidepresivi gotovo da ne utječu na kardiovaskularni sustav i mogu čak usporiti srčani ritam, tahikardija i povećanje krvnog tlaka često se promatraju s razvojem serotoninskog sindroma.

Kada se iscrpi, mnogi pacijenti razvijaju manično-slično stanje (ne smije se brkati s mogućom inverziju utjecaja) s porastom ideja, ubrzanim zamućenjem govora, poremećajem spavanja, hiperaktivnošću i ponekad konfuzijom i simptomima dezorijentacije. Završni stadij stanja vrlo je sličan slici neuroleptičnog malignog sindroma: temperatura tijela naglo raste, pojavljuje se obilan znoj, izgled nalik maski, masnoća lica. Smrt dolazi od akutnih kardiovaskularnih poremećaja. Takav maligni tijek je iznimno rijedak (opisuju se pojedinačni slučajevi u kombinaciji s inhibitorima MAO), ali karakteristični gastroenterološki i neurološki poremećaji često se javljaju kada se kombinacija serotonergičkih antidepresiva i čak klomipramina (anafranil, gidifen) kombinira s inhibitorima MAO (prema nekim podacima, gotovo polovica pacijenata - Ge ^ lpeg B., 1990), kao i b-triptofan, meksamin i fenfluramin, tj. pomoću potenciranja serotonergičke funkcije (S., N., 1991). Litijeve soli također mogu pojačati serotonergičke učinke.

Glavni simptomi serotoninskog sindroma su reverzibilni i brzo nestaju nakon smanjenja doze ili povlačenja antidepresiva.Ako se koristi fluoksetin, moguć je dulji tijek (nekoliko dana), jer se lijek i njegov aktivni metabolit iznimno polako izlučuju iz tijela. Preporučuje se propisivanje lijeka protiv serotonina - ciproheptadi-Na (peritol) dnevno doza mg, beta-blokatora - propranolola

(anaprilin), koji također ima antagonističko djelovanje u odnosu na C1-serotoninske receptore, kao i detoksikacijsku terapiju i druge mjere usmjerene na održavanje homeostaze i provodi se pri zaustavljanju malignog neuroleptičkog sindroma.

Pri izboru antidepresiva s obzirom na somato-neurološko stanje pacijenta, potrebno je pravilno procijeniti relativni rizik najčešćih nuspojava. Usporedni profili karakterističnih nuspojava pojedinih lijekova prikazani su u tablici 1.6.2.

Kolinolitičke nuspojave najčešće se primjećuju klasičnim tricikličkim antidepresivima (amitriptilin, imipramin, klomipramin, doksepin, trimipramin, nortriptilin), rjeđe uzrokuju ih desipramin i paroksetin, rjeđe amoksapin, maperotilin, mijancerin i teramin. i drugi serotonergički antidepresivi (sertralin, fluoksetin, fluvoksamin i citalopram).

Među kardiovaskularnim nuspojavama antidepresiva treba obratiti posebnu pozornost na oštećenje srčane provodljivosti (aritmija, depresija T-vala itd.). Rizik od njihovog razvoja smanjuje u sljedećim serija proizvoda: amitriptilin, imipramin, i naročito njezine hidroksi metaboliti - klomipramin - doksepin - trazodon, maprotilin - serotoninske (fluoksetin, citalopram, fluvoksamin, itd) i drugi atipični antidepresivi (mianserin, alprazolam, bupropion moklobemid, 8-adenozil metionin, itd.).

Prema (Lazztap A.N. i sur. (1979), 14% bolesnika s imipramenom izgubilo je ravnotežu i palo zbog smanjenja krvnog tlaka, uz oštru promjenu položaja tijela.) Stoga, u starijih bolesnika, spriječili su traumatske posljedice ortostatske hipotenzije Potrebno je obratiti pozornost na izbor antidepresiva s minimalnom hipotenzijom

svojstva kao što su nortriptilin (aventil), doksepin (sinekvan * aponal), viloksazin (vivalan), mianserin (lerivon, mianzan), pirazidol, desipramin (pertofran, petilil), alprazolam (xanax, cassadan), bupropion i fluoksil, alprazolam (xanax), bupropion i fluoksil; Prozac), sertralin (zoloft)

druge selektivne inhibitore presinaptičkog napadaja.

Još jedna briga liječnika je sposobnost nekih antidepresiva da smanje prag napadaja. Rizik za nastanak paroksizmalnih pojava smanjuje se u sljedećim serijama lijekova: maprotilin, bupropion - trimipramin, imipramin, klomipramin, fluvoksamin, mianserin, desipramin - MAO inhibitori, serotoninergijski antidepresivi (fluoksetin, sertralin, paroksetin, citrostoprin, citrostofrinofen, antidepresivi).

(^ mineptin, tianeptin, mirtazapin, alprazolam, itd.) - Amitripoldin, doksepin i viloksazin, prema nekim izvorima, imaju vlastiti antikonvulzivni učinak, iako u eksperimentalnim uvjetima oni također snižavaju prag aktivnosti napadaja.

Stoga je spektar nuspojava često odlučujući faktor u individualnom izboru antidepresiva, ohOsobito tijekom dugotrajne (profilaktičke) terapije, i također u liječenju starijih ili somatskih bolesnika

Antidepresivi nuspojave i komplikacije

EG Shchekina, k. Farma. br., pomoćnik kaf. Farmakologija NUF

Depresivni sindrom karakterizira trijada osnovnih simptoma: depresivno, turobno, tjeskobno raspoloženje, mentalna i motorička retardacija. Ova trijada je često popraćena somatskim poremećajima, nesanicom, seksualnim poremećajima.

Antidepresivi (timoanaleptiki) - psihotropni lijekovi koji eliminiraju patološki depresivno raspoloženje ili depresiju koji se mogu vratiti interesu za život, aktivnost i optimizam. Antidepresivi nemaju euforični učinak i ne uzrokuju povećanje raspoloženja kod osoba bez depresije.

Trenutno su antidepresivi klasificirani prema prirodi učinka na metabolizam neurotransmitera. U skladu s tim, postoje tri glavne generacije antidepresiva.

Antidepresivi prve generacije karakterizirani su neselektivnošću djelovanja na metabolizam neurotransmitera, utječu ne samo na noradrenergičke, serotonergičke i dopaminergičke medijacijske sustave, nego ometaju rad kolinergičkih, histaminergičkih i drugih sustava, što je praćeno razvojem mnogih nuspojava u njihovoj primjeni. Međutim, lijekovi prve generacije imaju snažnu psihotropnu aktivnost. Međutim, veliki broj nuspojava i reakcija koje se javljaju pri interakciji s drugim lijekovima, visok postotak smrtnosti u predoziranju ograničava uporabu lijekova prve generacije, osobito kada se propisuje ambulantni postupak. U tom smislu, postalo je neophodno stvoriti sigurnije lijekove druge generacije koji selektivno inhibiraju ponovni unos jednog od monoamina (npr. Serotonina) i lijekova treće generacije s dvostrukim učinkom, tj. Selektivno i ekvipotencijalno inhibiraju ponovni unos serotonina i noradrenalina.

Osnova patogeneze depresivnih stanja je poremećaj metabolizma takvih medijatora kao što su serotonin, norepinefrin i, u manjoj mjeri, dopamin. Glavnu ulogu ima serotonin. Poznato je da je serotonin neurotransmiter blagostanja: poboljšava raspoloženje, stimulira intelektualnu funkciju mozga, sudjeluje u regulaciji apetita, ciklusu budnog spavanja, seksualnom ponašanju, antinociceptivnoj aktivnosti. Norepinefrin ima psihostimulirajući učinak, uključen je u održavanje razine budnosti, formiranje kognitivnih, adaptivnih reakcija. Dopamin osigurava regulaciju motoričke aktivnosti i prostorne orijentacije, formiranje memorije, niz reakcija u ponašanju.

Najčešća svojstva suvremenih antidepresiva je intervencija u razmjeni i funkciji monoamina, povezana s povećanjem njihove aktivnosti, koja se ostvaruje kroz tri glavna mehanizma: inhibicija monoamin oksidaze (MAO), učinak na ponovnu pohranu monoamina, pojačanje ili stimuliranje oslobađanja medijatora iz presinaptičkih membrana. Istodobno, povećanje sadržaja norepinefrina u području receptora popraćeno je smanjenjem psihomotorne inhibicije, poboljšanjem raspoloženja; serotonin - korekcija niskog raspoloženja, smanjenje vitalne tjeskobe, anksioznost, fobije, apetit, blagi analgetski učinak; dopamin - psihomotorna aktivacija.

I generacija (neselektivna)

Obrnuti neuronski inhibitori

hvatanje monoamina (triciklički i

II generacija (selektivno)

Reverzibilni MAO inhibitori

aktivnosti (izborni tip A

Selektivni obrnuti inhibitori

s istodobnom blokadom

receptori serotonina tipa 2 ***

i povećavanje zahvata u obrnutom položaju

III generacija (s "dvostrukom" akcijom)

Svi lijekovi eliminiraju glavne manifestacije depresije - uporne negativne emocije, osjećaje depresije, depresije, beznađa, motoričkih i mentalnih retardacija. Postupno, pacijent postaje zainteresiran za okolinu, energiju, optimizam, poboljšava stanje višeg živčanog djelovanja zbog povećane diferencijacije inhibicije, sposobnosti popravljanja uvjetnih veza u memoriji. Povećava se pozitivno emocionalno obojenje reakcija. Neki antidepresivi mogu uzrokovati euforiju.

Glavne indikacije za propisivanje antidepresiva su depresivni poremećaji različite etiologije, uključujući depresiju shizofrenije, organske bolesti živčanog sustava (Parkinsonova bolest, demencija, moždani udar, tumori, posttraumatski poremećaji); alkoholizam, senilna, manična depresivna i menopauzalna psihoza, ateroskleroza. Tijekom proteklog desetljeća indikacije za antidepresive značajno su se povećale i koristile su se u kompleksnoj terapiji alkoholizma i ovisnosti o drogama, za liječenje neuroza i poremećaja spavanja, s enurezom, paničnim poremećajima, opsesivno-kompulzivnim poremećajima, fobijama, anoreksijom i bullemijom, katalepsijom, u bolesnika s kroničnom boli sindrom, s neuralgijom, dijabetičkom neuropatijom, premedikacijom, u liječenju čira na želucu i 12 čira na dvanaesniku i nizu drugih bolesti.

Visoka farmakološka aktivnost lijekova ove skupine, njihov učinak na cjelokupni metabolizam neurotransmitera, kao i njegova široka primjena, čini problem komplikacija farmakoterapije antidepresivima posebno relevantnim.

Zbog neselektivnosti interferencije s metabolizmom neurotransmitera i blokade središnjih i perifernih postsinaptičkih adrenergičkih, kolinergičnih, H1-histaminskih receptora, pokušaji tetracikličkih antidepresiva uzrokuju izražene nuspojave u 15-30% slučajeva.

Usporedna svojstva nuspojava tri- i tetracikličkih antidepresiva prikazana su u tablici 2. t

Napomena: ++++ je tipična nuspojava, +++ je uobičajena nuspojava, ++ je rijetka nuspojava,

± - moguća nuspojava, - nema nuspojava; * - priprema tricikličke strukture, stimulirajući obrnuto

Antikolinergično djelovanje je najizraženije kod amitriptilina, klomipramina, imipramina, a manifestira se suhim ustima, disfagijom, dispepsijom, smanjenim gutanjem, smještanjem, midriazom, povišenim IOP-om, tahikardijom, konstipacijom i zadržavanjem urina. Smanjena kolinergijska transmisija u središnjem živčanom sustavu, posebno u limbičkom sustavu, uzrokuje smanjenje kognitivnih funkcija i dovodi do oštećenja pamćenja. Središnje antikolinergično djelovanje ovih lijekova može pridonijeti razvoju simptoma u deliriju, posebno u starijih bolesnika, bolesnika s cerebralnom vaskularnom bolesti, organskih promjena u središnjem živčanom sustavu. To se stanje očituje u zbunjenosti, tjeskobi, dezorijentaciji, vizualnim halucinacijama. Blokada središnjih holino, adreno- i histaminskih receptora također doprinosi razvoju letargije, povećanoj pospanosti, smanjenoj koncentraciji pažnje i učinkovitosti. Najveći sedativni učinak imaju amitriptilin, doksepin, mianserin.

U vezi s blokadom a-adrenoreceptora može doći do ortostatske hipotenzije koja se očituje slabošću, vrtoglavicom, nesvjesticom. Blokada histaminskih receptora popraćena je povećanjem tjelesne težine, konfuzijom.

Visoke doze i dugotrajna upotreba ove skupine lijekova dovode do pojave kardiotoksičnih učinaka koji se manifestiraju poremećajima provođenja u atrioventrikularnom čvoru i srčanim komorama, aritmijama, tahikardiji, smanjenju kontraktilne aktivnosti miokarda. Kod primjene tricikličkih antidepresiva mogu se pojaviti i alergijske reakcije na koži i promjene u krvnoj slici (leukopenija, agranulocitoza, eozinofilija, trombocitopenija); kolestatska žutica, tremor, konvulzije, parestezije, seksualna disfunkcija (impotencija, poremećaj ejakulacije), glavobolja, euforija.

Triciklički antidepresivi, kada su propisani za liječenje manično-depresivne psihoze, mogu uzrokovati promjenu faze, tj. Prenijeti fazu depresije u fazu maničnog stanja. Predoziranje ove skupine antidepresiva često je smrtonosno.

Inhibitori MAO inhibiraju enzim monoamin oksidazu, koji uzrokuje deaminaciju serotonina, norepinefrina, adrenalina (MAO-A), kao i deaminaciju β-feniletilamina (MAO-B). I izoenzimi koji inaktiviraju dopamin, triptamin i tiramin, potonji monoamin se ne formira samo endogeno, nego se također može progutati s hranom i obično razgrađuje MAO-A u stijenci crijeva i jetri. Poremećaj deaminacije tiramina s neselektivnim ireverzibilnim MAO inhibitorima dovodi do pojave sindroma "sira" (tiramina), koji se manifestira razvojem hipertenzivne krize kada jede hrana bogata tiraminom (sir, vrhnje, dimljeno meso, kava, pivo, mahunarke, crvena vina, kvasac, čokolada, govedina, kvasac, čokolada, govedina i pileće jetre, banane itd.). Kada se koriste neselektivni, ireverzibilni inhibitori MAO-A i MAO-B, ovi proizvodi trebaju biti isključeni iz prehrane.

Zbog izraženog psihostimulirajućeg učinka, inhibitori MAO uzrokuju euforiju, nesanicu, tremor, hipomaničnu agitaciju, a također i kao posljedicu nakupljanja dopamina, zabluda, halucinacija i drugih mentalnih poremećaja.

Selektivni reverzibilni inhibitori MAO-A mogu uzrokovati suha usta, izlučivanje urina, tahikardiju, dispeptičke pojave; vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, tjeskoba, tremor ruku rijetko se javljaju. U manično-depresivnim stanjima depresivna faza može se zamijeniti maničnom.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina imaju blage nuspojave koje su uglavnom povezane sa serotonergičkom hiperaktivnošću. Serotoninski receptori su široko zastupljeni u središnjem živčanom sustavu i perifernom živčanom sustavu, kao iu tkivima (glatke mišiće bronha, gastrointestinalnog trakta, zidova krvnih žila, itd.). Najčešće nuspojave - dispeptički fenomeni koji se javljaju kada se koriste inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, povezani su s njihovom stimulacijom serotoninskih receptora tipa 3. Učinci na serotoninske receptore tipa 2 dovode do razvoja nuspojava kao što su agitacija, anksioznost, nesanica i seksualni poremećaji. Osim toga, uzbuđenje serotoninskih receptora može uzrokovati tremor, hiperrefleksiju, poremećenu koordinaciju, dizartriju, glavobolju. Mnogi pacijenti koji uzimaju ove lijekove osjećaju umor tijekom dana (posebno kada se koristi paroksetin).

Seksualna disfunkcija

Napomena: +++ je uobičajena nuspojava, ++ je rijetka pojava

nuspojava, + - rijetka nuspojava

učinak; ± - moguća nuspojava.

Opasna nuspojava ovih lijekova je "serotoninski sindrom" koji se javlja kada se koristi zajedno s klomipraminom, MAO inhibitorima, triptofanom, dekstrometorfanom ili kada se propisuju dva serotonergička antidepresiva. Klinički se "serotoninski sindrom" očituje razvojem dispeptičkih poremećaja - mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, nadutosti, pojave psihomotorne agitacije, tahikardije, hipertermije, mišićne rigidnosti, napadaja, narušene svijesti, do komatnog stanja, nakon čega slijedi smrt.

Fluoksetin i paroksetin inhibiraju izoenzime citokroma P-450 koji su uključeni u inaktivaciju mnogih lijekova, uključujući antipsihotike i tricikličke antidepresive. U tom smislu, uporaba ovih lijekova s ​​lijekovima koji se metaboliziraju pomoću tih izoenzima zahtijeva oprez zbog usporavanja njihovog metabolizma i rizika od predoziranja.

Najčešće nuspojave ove skupine lijekova dane su u tablici 3.

Mirtazapin uzrokuje pospanost, pospanost, povećan apetit, povećanje težine, rijetko oticanje, tremor, grčeve, glavobolje, agranulocitozu, ortostatsku hipotenziju.

Razvoj nuspojava venlafaksina u većini slučajeva primjećuje se na početku liječenja i uključuje glavobolje, vrtoglavicu, nesanicu, psihomotornu agitaciju, anksioznost, asteniju, mišićnu hipertoniju, tremor, smetnje smještaja, midriazu, povišeni krvni tlak, tahikardiju, suha usta, gubitak apetita dispepsija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, seksualni poremećaji, smanjeni libido, umanjeno mokrenje, povišene razine kolesterola u plazmi. Kod terapije venlafaksinom može se povećati krvarenje kože i sluznice; bolesnici s hipovolemijom mogu razviti hiponatrijemiju.

Kada se primjenjuje milnacipran, mogu se pojaviti vrtoglavica, tremor, tahikardija, poremećaji disurija, aktivnost transaminaza.

anestetik, lokalni anestetici

Jačanje sedativnog učinka na središnji živčani sustav, pojačavanje

Smanjenje učinka antikonvulziva

Jačanje inhibicijskog djelovanja na središnji živčani sustav, pojačavanje

Jačanje psihostimulirajućeg, timoanaleptičkog djelovanja

Pripravci s antikolinergikom

antiparkinsonički itd.)

Zbrajanje antikolinergičnog djelovanja, mogući razvoj

Bilateralni antagonizam, uzajamno smanjenje učinaka

aymalin), srčani glikozidi

Jačanje kardiotoksičnog i negativnog inotropnog

djelovanja antiaritmičkih lijekova i srčanih glikozida

Povećana presor aktivnost adrenomimetika

Smanjene antidepresivne nuspojave

Oktadin, metildof, rezerpin

Smanjenje hipotenzivnih i povećanih sedativnih učinaka

Povećana je pospanost, letargija, glavobolja, anoreksija, povraćanje

hipotenzivni učinak diuretika

Jačanje tahiaritmije, razvoj arterijske hipotenzije

Smanjene tahiaritmije, povećana sedacija

Hormoni štitnjače

Razvoj tahiaritmija, napadaja angine

Jačanje timoanaleptičkog učinka, smanjenje nuspojava

Moguće su toksične reakcije

Hipotenzija, toksični učinci, koma, depresija

disanje, hipertermija, konvulzije

Paradoksalan učinak s povišenim krvnim tlakom

Rizik od hipertenzivne krize

Rizik od hipertenzivne krize povećava se

intrakranijski tlak, tahiaritmije, angina, konvulzije.

Moguća smrt!

Povećana kontracepcijska hepatotoksičnost

Hormoni štitnjače

Jačanje nuspojava MAO inhibitora

Moguće su toksične reakcije

inhibitori ponovnog preuzimanja

Teški "serotoninski sindrom". To je zabranjeno!

Inzulin i antidijabetik

Pojačanje hipoglikemijskog učinka

Pojačanje hipotenzivnih i diuretičkih učinaka diuretika

Teške toksične reakcije. To je zabranjeno!

(amfetamini, itd.)

Pojačanje nuspojava

Toksične reakcije središnjeg živčanog sustava. To je zabranjeno!

Možda razvoj "serotoninskog sindroma"

Jačanje depresivnog učinka na središnji živčani sustav hipnotika, alkohola

s razvojem nuspojava

Nuspojave kod primjene tianeptina su rijetke i imaju prolaznu prirodu. Među njima treba naglasiti dispepsiju, nesanicu, noćne more, glavobolju, vrtoglavicu, mi-algi, bol u srcu, ekstrasistole, laringizam, smanjenje brzine reakcije.

Kod primjene mianserina može doći do pospanosti, hipotenzije, abnormalne funkcije jetre, leukopenije, teške agranulocitoze i bolova u zglobovima.

Nuspojave reboksetina su nesanica, vrtoglavica, suha usta, tahikardija, ortostatska hipotenzija, poteškoće s mokrenjem, konstipacija, pojačano znojenje, impotencija.

Kod uzimanja hipericina, umora, tjeskobe, zbunjenosti, razvoja maničnog stanja u bolesnika s bipolarnom depresijom, gastrointestinalnim poremećajima, suhim ustima, crvenilom kože, svrbežom, može doći do fotosenzibilizacije.

Kao što je gore navedeno, antidepresivi se često koriste u liječenju brojnih bolesti. Istovremena upotreba psihotropnih lijekova različitih skupina i razreda omogućuje učinkovito utjecanje na različite vrste mentalnih poremećaja i postizanje kliničkog poboljšanja u slučajevima otpornosti na monoterapiju s jednim lijekom. Međutim, u kombiniranom propisivanju antidepresiva i lijekova drugih farmakoloških skupina, potrebno je uzeti u obzir njihove interakcije lijekova. Najčešće je rezultat ove interakcije promjena u intenzitetu i farmakološkog učinka i ozbiljnosti nuspojava korištenih lijekova.

Primjerice, kombinirana upotreba antidepresiva s neurolepticima, trankvilizatorima, antidepresivima drugih skupina, oralnim kontraceptivima, indirektnim antikoagulansima, cimetidinom, salicilatima, butadionom, amidopirinom dovodi do sporijeg metabolizma i povećanja farmakoloških učinaka i nuspojava oba lijeka. Interakcija antidepresiva s antikonvulzivima, barbiturati povećava metabolizam i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi.

Najčešće korištene interakcije antidepresiva prikazane su u tablici 4. t

Neselektivni antidepresivi koji imaju velik broj nuspojava, neprikladno je imenovati bolesnike s nepsihijatrijskim profilom. Zbog mnogih nuspojava, ovi antidepresivi zahtijevaju sustavni medicinski nadzor i propisani su prvenstveno u bolnici.

Liječenje antidepresivima treba nastaviti najmanje 4 mjeseca nakon što su simptomi depresije nestali kako bi se spriječili mogući recidivi. U isto vrijeme, liječenje se ne može naglo zaustaviti zbog rizika od prekida liječenja u prva 2-3 dana nakon zadnje doze. U pravilu se doza antidepresiva postupno smanjuje tijekom mjesec dana. Najčešće se sindrom ustezanja javlja kod uzimanja tricikličkih antidepresiva, a manifestira se mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, znojenje, glavobolja, umor i nelagoda. Uz nagli prestanak primjene selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, najčešći simptomi su vrtoglavica, nesiguran hod, mučnina, povraćanje, glavobolja, umor, groznica, parestezija, poremećaji spavanja i mentalni poremećaji.

Mora se imati na umu da su antidepresivi ozbiljni lijekovi koji uvijek zahtijevaju individualni izbor određenog lijeka i doze, te se stoga vlastiti prijem bez recepta strogo ne preporučuje.

U zaključku, treba naglasiti da je glavni zadatak liječnika da odabere visoko učinkovite i sigurne antidepresive za farmakološku korekciju psihosomatskih poremećaja kod određenog pacijenta, uzimajući u obzir prirodu bolesti, količinu provedene popratne terapije, somatske i psihološke karakteristike pacijenta, kao i moguće nuspojave lijekova. provođenje kombinirane farmakoterapije.

L I T E R A T A R A

1. Andreev B. Stoljetni antidepresivi. Stanje problema i moderno farmaceutsko tržište / / Svijet medicine.. - № 1-2. 22–24.

2. Gusev E. I., Drobysheva N.A., Nikiforov A.S. Lijekovi u neurologiji. Praktični vodič. M., 1998.s.

3. Kukes Stoljeće G. Klinička farmakologija: Udžbenik. M., 1999. str.

4. Lawrence D. R., Benitt P. N. Klinička farmakologija / U 2 volumena (staza s ang.). M., 1993. - 638-668.

5. Malin DI Nuspojave psihotropnih lijekova. - Moskva, sveučilišna knjiga.

6. Mashkovsky M. D. Lijekovi. - 15. izdanje, revidirano, Rev. i dodajte. - M.: LLC "Publishing New Wave", 2005. str.

7. Mikhailov I. B. Liječnička tablica knjige o kliničkoj farmakologiji. - Vodič za liječnike. - SPb.: Izdavačka kuća "Foliant", 2001. str.

8. Mosolov S. N. Osnove psihofarmakoterapije. M., 1996. str.

9. Mulrov S. Pregled: Novi i tradicionalni antidepresivi podjednako su učinkoviti i sigurni, ali njihov prijem popraćen je razvojem različitih nuspojava / / International Journal of Medical Practice.. - №1.

10. Smulevich A. B. Depresija u općoj medicinskoj praksi. - M., 2000. str. 11. Kharkevich. Farmakologija: Udžbenik. - 8. izd., Pererab., Ext. i rev.

M.: GEOTAR-Media, 2005. - 373–376

Aktualno o prevenciji, taktici i liječenju →

Pregled postojećih varijanti adenoma prostate.