Anksiolitičko djelovanje je. Anksiolitički učinak lijekova

Migrena

U suvremenom svijetu, većina ljudi je stalno prisiljena biti pod stresom i emocionalnim stresom, što prirodno dovodi do različitih neurotskih poremećaja tijekom vremena. Usput, u razvijenim zemljama, do 20% stanovništva pati od tih kršenja.

S obzirom na opisanu situaciju, problemi dijagnosticiranja neurotskih poremećaja, kao i njihovog liječenja, sada postaju jedan od najhitnijih u farmakologiji i medicini. A lijekovi koji pomažu u suočavanju s povećanom tjeskobom, tjeskobom i poremećajima emocionalne pozadine danas su među najtraženijima.

U članku ćemo pokušati detaljnije ispitati djelovanje psihotropnih lijekova, među kojima su i sredstva za smirenje, koja se nazivaju i anksiolitici, i antidepresivi, kao i za otkrivanje razlike između njihovih učinaka na ljudski organizam.

Anksiozni poremećaji - pošast suvremenog čovjeka

Među psiho-emocionalnim poremećajima koji se manifestiraju u okviru psihosomatskih bolesti i neuroza (na prvom mjestu ističe se neurastenija) najčešće se javljaju anksiozni poremećaji. Oni se, usput, mogu promatrati kao odvojeni nozološki oblik (tj. Nezavisna bolest), na primjer, u obliku napadaja panike, socijalnih fobija ili generaliziranog anksioznog poremećaja. A nažalost, anksiozno-depresivni poremećaji se trenutno nalaze u 70% bolesnika s depresivnim stanjima ne-psihotičnog porijekla, a iz neobjašnjenih razloga 75% njih su žene.

Važno je napomenuti da ako se tijekom neuroze povećava osjećaj straha i tjeskobe, bez obzira na prirodu osnovne bolesti, onda se u medicini uvijek promatra kao negativna okolnost. To se događa zato što anksioznost uvelike pogoršava psiho-emocionalno stanje pacijenta, te se u tom kontekstu psihosomatska patologija može razviti, a somatske (tjelesne) bolesti koje već ima bit će teže i sa lošijom prognozom.

Različiti psihotropni lijekovi, koji uključuju i sredstva za smirenje (anksiolitika) i antidepresive, pomažu u borbi protiv stanja tjeskobe.

Anksiolitici (trankvilizatori) i antidepresivi: razlika između njih

No, odmah je potrebno pojasniti da, unatoč sličnom općem smjeru, ta sredstva imaju različite učinke na pacijenta. A glavna razlika između sredstava za smirenje i antidepresiva je upravo u tome što anksiolitici djeluju kako bi eliminirali anksioznost, tjeskobu, tjeskobu, razdražljivost, popratnu depresiju i borbu protiv depresije protiv same bolesti.

Trankvilizatori (popis lijekova s ​​ovom akcijom bit će dostavljeni kasnije) odmah će otkriti njihov učinak, ali obično traje ne više od jednog dana, nakon čega pacijent, bez primanja sljedeće doze lijeka, može ponovno doživjeti alarmantne simptome.

Učinak antidepresiva je produljen, jer je usmjeren na uzroke pojave patološkog stanja. Tijek liječenja ovim lijekovima može trajati 1-2 mjeseca, au teškim slučajevima do godinu dana. Ali s pravom terapijom, antidepresivi se mogu potpuno osloboditi depresije. U teškim slučajevima bolesti, lijekovi za smirenje prepisuju se zajedno s antidepresivima - neki tretiraju manifestaciju bolesti, a drugi tretiraju njen uzrok.

Koja svojstva imaju sredstva za smirenje?

Tako smo otkrili da trankvilizatori primarno imaju anksiolitički učinak - to je smanjenje pacijentovog osjećaja straha, tjeskobe, napetosti, koje se u različitim stupnjevima manifestiraju različitim psihosomatskim patologijama.

U pravilu, sredstva za smirenje također imaju sedativno (opće obuzdavanje), hipnotičko, opuštanje mišića (smanjenje mišićnog tonusa), kao i antikonvulzivno djelovanje. A hipnotički učinak opisanih lijekova izražen je u povećanju učinka na tijelo pacijenta hipnotičkih lijekova, analgetika (lijekova protiv bolova), kao i opojnih droga koje se koriste zajedno s trankvilizatorima.

Ovi lijekovi mogu biti vrlo učinkoviti u opsesivno-kompulzivnim uvjetima (tzv. Opsesivnost) ili povećanoj sumnjivosti (hipohondriji). No, treba napomenuti da se istodobno akutni afektivni, deluzijski, halucinacijski i drugi poremećaji, koji mogu biti popraćeni tjeskobom, strahom i tjeskobom, ne mogu liječiti sredstvima za smirenje.

Kako je prijenos informacija u ljudskom mozgu?

Da bismo razumjeli kako osoba ima stalni osjećaj straha i tjeskobe, emocionalne napetosti, kao i druge znakove depresivnog stanja, razmotrimo općenito kako se informacije prenose u mozgu.

Mozak se sastoji od živčanih stanica - neurona koji nisu u izravnom međusobnom kontaktu. Postoji sinapsa (ili sinaptički rascjep) između neurona, pa se prijenos informacija, odnosno električnih impulsa između neurona, provodi uz pomoć kemijskih posrednika, koji se nazivaju medijatori.

Kršenja u emocionalnoj sferi osobe dovode do promjene koncentracije nekih medijatora (ovo stanje uključuje smanjenje broja njih tri): norepinefrin, serotonin i dopamin.

Kako djeluje antidepresiv?

Učinak antidepresiva usmjeren je na reguliranje broja medijatora. Čim neuron dobije električni signal, medijatori ulaze u sinapsu i pomažu dalje prenositi taj signal. Ali ako su uništeni, proces prijenosa postaje slab ili nemoguć. I u takvim slučajevima, u pravilu, govorimo o depresivnom stanju osobe - poremećena je koncentracija pacijenta, javlja se apatija, emocionalna pozadina se smanjuje, pojavljuje se anksioznost, strah i slične manifestacije patološkog stanja.

Propisivanje antidepresiva u ovom stanju sprječava uništenje medijatora, što rezultira povećanjem prijenosa živčanih impulsa i kompenzacijom inhibicije signala.

No, treba imati na umu da antidepresivi s dugotrajnom uporabom neizbježno uzrokuju nuspojave u obliku promjena težine, narušene seksualne aktivnosti, vrtoglavice, mučnine, svrbeža kože. Zašto su ti pravni psihotropni lijekovi neizbježno stavljeni u kategoriju lijekova koji zahtijevaju posebnu kontrolu nad imenovanjem i prijemom.

Zašto su tranquilizers široko rasprostranjena?

Za razliku od antidepresiva, djelovanje anksiolitika smanjuje podražljivost u subkortikalnim dijelovima mozga, unatoč činjenici da je učinak na koncentraciju medijatora u tim lijekovima slab.

U kliničkoj praksi, širenje trankvilizatora (anksiolitika) pridonosi činjenici da, u usporedbi s antidepresivima, imaju manji broj ozbiljnih nuspojava i, u pravilu, pacijent dobro podnosi.

Anksiolitički lijekovi koriste se i za bolničko i ambulantno liječenje. I opseg njihovog korištenja odavno je otišao dalje od psihijatrije. Obuhvaća neurološke, kirurške, onkološke i druge bolesti. A to je prije svega zbog činjenice da od razvoja prvih sredstava za smirenje, njihova grupa već ima više od 100 različitih lijekova sa širokim područjem utjecaja, a razvoj novih traje i danas.

U kojim slučajevima se koriste anksiolitici?

Dakle, kao što ste vjerojatno već razumjeli, kako bi se uklonili osjećaj straha, tjeskobe, povećali prag emocionalne razdražljivosti, normalizirali san, smanjili razdražljivost, inkontinenciju i hipohondriju, pacijentu je potrebno imenovanje anksiolitika. Njihov utjecaj pomaže u racionalizaciji pacijentovog ponašanja, smanjenju iscrpljenosti središnjeg živčanog sustava, poboljšanju socijalne prilagodbe pacijenta, pa čak i smanjenju autonomnih poremećaja. Indikacije za uporabu tih lijekova su i neurotična stanja i manifestacije poremećaja spavanja, kao i kardiovaskularni problemi i bolni sindromi.

Najčešći u takvim slučajevima su benzodiazepinski trankvilizatori: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam ili Relanium. Ali takozvani atipični anksiolitici su također rašireni - na primjer, Buspiron hidroklorid ili Mexidol.

Tranquilizers: popis lijekova i njihove učinke

Tranquilizers (anxiolytics), kao što je već spomenuto, koriste se u liječenju mnogih bolesti koje su i psihosomatskog i somatskog podrijetla.

Ovi lijekovi pomažu smanjiti podražljivost onih dijelova ljudskog mozga koji su odgovorni za emocionalne reakcije. A glavna stvar kod trankvilizatora je anksiolitičko djelovanje, koje se izražava ne samo u smanjenju anksioznosti, nego iu smanjenju opsesivnosti (opsesivnih misli), kao iu ublažavanju hipohondrije (povećana sumnjivost). Oni ublažavaju mentalnu napetost, strah i tjeskobu, što je najizraženije na takvim načinima kao što su Finazepam, Nozepam, Diazepam i Lorazepam.

Lijek "Nitrazepam" i "Alprazolam", s izraženim sedativnim učinkom, može se pripisati kategoriji hipnotičkog trankvilizatora. Lijekovi "Mezapam" i "Grandaxine" nazivaju se tzv. Dnevnim sredstvima za smirenje, koja su praktički lišena relaksirajućih mišića (opuštajućih mišića) i sedativnih svojstava, što im omogućuje da ih uzmu tijekom radnog vremena.

Lijekovi "Clonazepam", "Finazepam" i "Diazepam" također imaju antikonvulzivni učinak, a koriste se za liječenje vegetativnih kriza i konvulzivnog sindroma.

Kako se propisuju anksiolitici?

Pri imenovanju anksiolitika nužno je uzeti u obzir razliku u spektru njihovog djelovanja. Iako u velikim dozama, svaka od njih pokazuje sva farmakološka svojstva svojstvena trankvilizatorima.

Uobičajeno liječenje lijekova s ​​anksiolitičkim učinkom je približno 4 tjedna. U ovom slučaju, lijek se uzima od tjedan dana do 10 dana trajno, a zatim se uzima trodnevna pauza, nakon čega se lijek nastavlja. Ovaj način rada u mnogim slučajevima omogućuje izbjegavanje učinka navikavanja ako vam je potrebna dugotrajna upotreba.

U ovom slučaju, anksiolitički agens kratkog djelovanja (na primjer, "Lorazepam" ili "Alprazolam") preporučuje se uzimati 3-4 puta dnevno, a znači s produljenim djelovanjem ("Diazepam", itd.) - ne više od 2 puta dnevno. Usput, "Diazepam" se često propisuje da se uzima jednom prije spavanja, jer ima izražen sedativni učinak.

Oprez prilikom uzimanja sredstava za smirenje

Međutim, svi gore opisani lijekovi zahtijevaju obvezan liječnički nadzor, inače pacijent može razviti ovisnost - anksiolitički učinak s produljenom upotrebom bit će smanjen i potrebno je povećati dozu lijeka. Nadalje, vjerojatno je i stvaranje ovisnosti o drogama. A s dugotrajnom uporabom, rizik ovisnosti povećava se posebno snažno. S druge strane, to također može uzrokovati takozvani sindrom povlačenja, što dovodi do općeg pogoršanja stanja pacijenta i, usput, do pogoršanja upravo onih simptoma koje je anksiolitika usmjerila na uklanjanje.

Inače, ove nuspojave trankvilizatora posebno su izražene u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog čega je njihova primjena u ovoj dobnoj skupini moguća samo u iznimnim slučajevima kada za to postoje jasno utemeljene indicije. No istodobno treba smanjiti trajanje terapije.

Popis glavnih štetnih učinaka anksiolitika

Nažalost, anksiolitičko djelovanje nije samo antineurotski učinak lijeka na ljudski organizam, već i neki od problema uzrokovanih njegovim nuspojavama.

Glavne manifestacije nuspojava trankvilizatora su smanjenje budnosti, koje se izražava u dnevnoj pospanosti, smanjenoj pažnji i zaboravljivosti.

A učinak opuštanja mišića (opuštanje skeletnih mišića) također se očituje općom slabošću ili smanjenjem snage u nekim skupinama mišića. U nekim slučajevima, upotreba trankvilizatora popraćena je takozvanom "toksičnošću u ponašanju", odnosno blagim oštećenjem kognitivnih funkcija, izraženim u gubitku pamćenja, osjetljivosti i govornim sposobnostima.

Liječnici razmatraju uporabu dnevnih sredstava za smirenje, koja uključuju Gidazepam, Prazepam, Mebikar, Trimethozin, Medazepam i druge lijekove koji imaju te nuspojave u maloj mjeri, kao jedan od načina za ublažavanje situacije.

Znakovi predoziranja sredstvima za smirenje

Naglašeni anksiolitički učinak trankvilizatora često dovodi do nepromišljenog i nekontroliranog unosa ovih lijekova. Uostalom, brzo olakšanje od stanja emocionalnog stresa je tako veliko!

Ali anksiolitici, osobito oni koji pripadaju benzodiazepinima, lako se otapaju u mastima, što im pomaže da se potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta i ravnomjerno se rasporede u tkivima ljudskog tijela. A to dovodi do ozbiljnih posljedica u slučaju predoziranja.

U pravilu, predoziranje je popraćeno povećanom pospanošću, slabošću, poremećajem hoda, govora i vrtoglavice. Teže faze trovanja praćene su respiratornim zatajenjem, promjenama refleksa tetiva, potpunim gubitkom svijesti, a ponekad i komom. Stoga, unatoč činjenici da je lako kupiti neke tranquilizers (iako su to psihotropni lijekovi) bez recepta, zapamtite - ovi lijekovi mogu se uzeti samo na savjet liječnika i pod njegovom kontrolom!

Koji drugi lijekovi imaju anksiolitički učinak?

Usput, kao lijekovi protiv anksioznosti ponekad se koriste u medicini i ne odnose se na sedativno-hipnotičke lijekove. Na primjer, antihistaminski lijek kao što je "hydroxyzine" ima jasan anksiolitički učinak. To se posebno izražava u situacijama kada anksioznost i emocionalni stres pacijenta uzrokuju iritacije kože.

Neki nootropni lijekovi (npr. "Phenibut") također djeluju protiv anksioznosti. Vrijedan se pokazao i homeopatski lijek "Tenathen".

Tinkture nekih ljekovitih biljaka (gušterac, smilje, čičak, roodila, božur i kineski) olakšat će raspoloženje uklanjanjem osjećaja depresije ili iritacije. Nevena će se osloboditi ne samo emocionalnog stresa, već i glavobolje koju uzrokuje.

Otpornost na stres pomoći će povećanju korijena ginsenga, a kada će nesanica biti korisna i grkljana gloga. Sve ove biljne infuzije piju tečajeve 14 dana, a ako se očekivani učinak ne dogodi, obratite se liječniku.

Anksiolitički lijekovi

1. Mala medicinska enciklopedija. - M: Medicinska enciklopedija. 1991-1996. 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984

Pogledajte što znači "Anxiolytic znači" u drugim rječnicima:

Kombinirani lijekovi za uklanjanje simptoma akutnih respiratornih infekcija i prehlada na temelju paracetamola, fenilefrina, klorfenamina i kofeina - (Paracetamol + fenilefrin + klorfenamin + kofein) Sastav Paracetamol analgetik i antipiretik Phenylephrine...

Sedativi - (kasni latinski sedativus smirujući, od lat. Sedo prisiljava sjesti, smiriti) kemijski raznoliku skupinu ljekovitih tvari biljnog i sintetičkog porijekla, imaju smirujući učinak....... Velika sovjetska enciklopedija

ICD-10: Razred XX - Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD 10) Klasa I Neke zarazne i parazitske bolesti Klasa II neoplazme Klasa III Bolesti krvi, krvotvornih organa i određeni poremećaji koji uključuju imunološki sustav... Wikipedia

ICD-10: Kôd Y - Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD 10) Klasa I Neke zarazne i parazitske bolesti Klasa II neoplazme Klasa III Bolesti krvi, krvotvornih organa i određeni poremećaji koji uključuju imunološki mehanizam Klasa...

Tranquilizers - I Tranquilizers (tranquilisantia, francuski. Trankvilizator od latinskog tranquillare za ublažavanje, sinonim: anksiolitika, antifobični sedativi, atraktiki, atarakticheskie sredstva, mali trankvilizatori), vidi Anksiolitička sredstva. II...... Medicinska enciklopedija

Psihofarmakologija (psihofarmakologija) - Riječ "psihotropna" potječe od drevne grčke psihe (duše) i tropika (okreta); tako, okrenuti, ili promijeniti, u tuš je glavni. značenje ovog pojma. Poremećaji uzrokovani ovim lijekovima su neurološki...... Psihološka enciklopedija

Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Datum rođenja: 1934 (1934) Mjesto rođenja: Vladivostok, Dalekoistočni teritorij, RSFSR, SSSR... Wikipedia

Narkologija - Ovaj članak treba u potpunosti preraditi. Možda postoje objašnjenja na stranici za razgovor... Wikipedia

Metamizol natrij - (Metamizol natrij) Kemijski spoj... Wikipedia

Atipični antipsihotici - (atipični antipsihotici), nova klasa lijekova, najčešća razlika od klasičnih (tipičnih) antipsihotika je niži afinitet za dopamin D2 receptore i prisutnost multi-receptorskog veznog profila...

Farmakološka skupina - anksiolitici

opis

Anksiolitici (od latinskog. Anxietas - anksioznost, strah + grčki. Lytikos - sposoban za otapanje, slabljenje), ili tranquilizers (od latinskog. Tranquillo - soothe), ili ataractika (od grčkog. Ataraxia - ravnodušnost) - psihotropni lijekovi koji smanjuju težinu ili pretjerana tjeskoba, strah, tjeskoba, emocionalni stres.

Pojava prvih sredstava za smirenje pripada 50-im godinama 20. stoljeća. Prije toga, alkohol, opijum, bromidi (s početka 19. stoljeća), barbiturati (s početka 20. stoljeća) i drugi načini upotrijebljeni su za ispravljanje tjeskobe.

Godine 1952. tijekom potrage za središnjim mišićnim relaksantima sintetiziran je meprobamat (Meprotan). U 60-im godinama, u brojnim kliničkim ispitivanjima, pronađena su anksiolitička svojstva (kada se uzimaju u visokim dozama - 100–400 mg / dan) u hidroksizinu (Atarax) - jednom od prvih antihistaminskih sredstava, antagonistu N1-histaminski receptori koji se koriste u dermatologiji od 1955. godine. Prva generacija anksiolitika također uključuje trimetozin (Trioxazin, ukinut 1996.), središnji antikolinergički benaktizin (Amizil), atipične anksiolitike mebikar i benzoklidin (oksilidin).

Lijekovi iz skupine anksiolitika široko se primjenjuju u medicinskoj praksi od 1960-ih, kada su se pojavila prva sredstva za smirenje, benzodiazepinski derivati: klordiazepoksid (Librium, 1960) i diazepam (Valium, 1962).

Povijesno gledano, postoje 3 generacije anksiolitika:

- anksiolitika prve generacije (meprobamat, hidroksizin, benaktisin, itd.);

- druga generacija anksiolitika (benzodiazepinski lijekovi);

- anksiolitika treće generacije (buspiron, itd.).

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova iz skupine anksiolitika: kemijskom strukturom, mehanizmom djelovanja, farmakokinetičkim i farmakodinamičkim značajkama itd.

Prema klasifikaciji MD. Maškovski anksiolitici su predstavljeni s nekoliko klasa kemijskih spojeva:

- derivate benzodiazepina (benzodiazepini);

- karbaminske estere supstituiranog propandiola (meprobamat);

- derivate difenilmetana (benaktizin, hidroksizin);

- trankvilizatori različitih kemijskih skupina (benzoklidin, buspiron, mebicar, itd.).

Prema klasifikaciji D.A. Kharkevich, mehanizam djelovanja anksiolitika može se podijeliti u sljedeće skupine:

- agoniste benzodiazepinskih receptora (diazepam, fenzepam, itd.);

- agoniste serotoninskog receptora (buspiron);

- tvari različitih vrsta djelovanja (benaktizin, itd.).

Mehanizmi djelovanja anksiolitika još uvijek nisu u potpunosti objavljeni. Djelovanje anksiolitika očituje se smanjenjem podražljivosti subkortikalnih područja mozga (limbički sustav, talamus, hipotalamus) odgovornih za provođenje emocionalnih reakcija, inhibiranje interakcije tih struktura s moždanom korteksom, kao i suzbijanje polisinaptičkih spinalnih refleksa.

U neurokemijskom aspektu, različite anksiolitike se razlikuju u svom djelovanju. Učinak na noradrenergički, dopaminergički, serotonergički sustav izražen je u njihovom relativno slabom stupnju (iznimka je buspiron). Učinci benzodiazepina posredovani su učincima na GABAergički sustav mozga.

Trenutno, derivati ​​benzodiazepina i dalje zauzimaju vodeću poziciju u pogledu širine uporabe među skupinom anksiolitika. Većina benzodiazepinskih anksiolitika je izvedena iz 1,4-benzodiazepina. Osnova kemijske strukture benzodiazepina sastoji se od benzenskog prstena spojenog sa sedmeročlanim heterocikličkim prstenom koji sadrži dva dušikova atoma (diazepin) u položajima 1 i 4. Svi benzodiazepinski derivati ​​koji se koriste u klinici također imaju drugi benzenski prsten koji je vezan za ugljik u položaju 5. Za aktivnost prisutnost halogene ili nitro skupine u sedmom položaju je bitna. Neki spojevi benzodiazepinske skupine sadrže ostatak 1,5-benzodiazepina (klobazama) ili 2,3-benzodiazepina (tofizopam).

Zbog jednostavne supstitucije radikala u različitim položajima u molekuli benzodiazepina, sintetizirano je i istraženo više od 3 tisuće spojeva, od kojih je nekoliko desetaka registrirano u raznim zemljama kao lijekovi.

Prema supstituentima u diazepinskom prstenu, benzodiazepini se mogu klasificirati na sljedeći način:

- 2-keto-benzodiazepini sadrže keto skupinu na ugljikovom atomu na položaju 2 (diazepam, dikalijev klorazepat, flurazepam *, itd.);

- 3-hidroksi-benzodiazepini sadrže hidroksi skupinu na ugljikovom atomu na položaju 3 (oksazepam *, lorazepam, temazepam *);

- Triazolobenzodiazepini sadrže triazolni prsten povezan s diazepinskim prstenom kroz atom dušika u položaju 1, a ugljikov atom na položaju 2 (alprazolam, triazolam *, estasolam *).

U strukturi benzodiazepina mogu postojati i drugi dodatni supstituenti, na primjer, imidazo skupina (midazolam *) i drugi.

[Ovdje i poslije, * označava benzodiazepinske lijekove, ali se uglavnom koriste kao hipnotički lijekovi].

Elektrofiziološke studije provedene 60-70-ih godina XX stoljeća., Pokazalo se da benzodiazepini pojačavaju GABAergični prijenos u središnji živčani sustav. Mehanizam djelovanja benzodiazepina postao je jasan nakon što je 1977. korištenjem radioligandne metode u mozgu ljudi i životinja otkrivena mjesta specifičnog vezanja benzodiazepina, tzv. benzodiazepinske receptore (DB receptori). Kasnije, in vitro i in vivo eksperimentima, nađena je korelacija između sposobnosti različitih benzodiazepina da se vežu na ta mjesta i njihove farmakološke aktivnosti. Koristeći autoradiografiju i elektronsku mikroskopiju, pokazalo se da su DB receptori lokalizirani uglavnom u CNS sinapsama, uglavnom na postsinaptičkim membranama. Prikazana je heterogenost DB receptora, koji su zastupljeni u mozgu sisavaca s najmanje dva podtipa.1 i DB2.

Nakon pronalaženja mjesta specifičnog vezanja benzodiazepina, započelo je pretraživanje endogenih spojeva koji su u interakciji s DB-receptorima, tzv. endogeni ligandi. Veliki broj spojeva smatra se endogenim ligandima receptora DB: peptidi, purini, nikotinamid, hipoksantin, beta-karbolini, inhibitor vezanja diazepama (DBI), itd., Ali konačna priroda liganda endogenog DB receptora nije razjašnjena.

Trenutno se vjeruje da benzodiazepini međusobno djeluju sa specifičnim benzodiazepinskim receptorima (su agonisti ovih receptora) koji su dio postsinaptičkog GABA-receptorskog kompleksa u limbičkom sustavu mozga, talamusa, hipotalamusa, uzlazne aktivirajuće retikularne formacije moždanog debla i interkalarnih neurona lateralnih rogova kičmene moždine. Benzodiazepini povećavaju osjetljivost GABA receptora na medijator (GABA), što dovodi do povećanja učestalosti otvaranja kanala u citoplazmatskoj membrani neurona za dolazne struje klornih iona. Kao rezultat, dolazi do povećanja inhibicijskog učinka GABA i supresije interneuronskog prijenosa u odgovarajućim dijelovima središnjeg živčanog sustava.

Utjecaj na prijenos GABA je glavni mehanizam djelovanja benzodiazepinskih anksiolitika. Drugi sustavi posrednika mozga također mogu igrati ulogu u realizaciji učinaka benzodiazepinskih anksiolitika.

Benzodiazepini imaju širok raspon farmakoloških djelovanja, uključujući anksiolitički, sedativni, hipnotički, mišićni relaksant, antikonvulziv, amneziju itd.

Efekti benzodiazepina su posljedica djelovanja na različite dijelove središnjeg živčanog sustava: kompleks limbičkog sustava u obliku badema (anksiolitički), retikularna formacija moždanog stabla i nespecifične jezgre talamusa, hipotalamus (sedativ i hipnotik), hipokampus (antikonvulziv).

Glavni učinak, karakterističan za sve lijekove, ujedinjen u skupinu anksiolitika, i koji propisuje uporabu tih lijekova za sve vrste anksioznih poremećaja, je anksiolitička (anti-anksioznost). Anksiolitičko djelovanje očituje se smanjenjem anksioznosti, straha (antifobično djelovanje) i emocionalne napetosti.

Sedativno (sedativno) djelovanje očituje se smanjenjem psihomotorne razdražljivosti, dnevne aktivnosti, smanjenja koncentracije, smanjenja brzine reakcije itd.

Hipnotički (hipnotički) učinak izražen je u ublažavanju početka spavanja i povećanju njegovog trajanja. Depresivni učinak trankvilizatora na središnji živčani sustav pridonosi uzajamnom poboljšanju učinaka tableta za spavanje, anestetika i analgetika.

Myorelaxing aktivnost (opuštanje skeletnih mišića) uglavnom je posljedica inhibicije polisinaptičkih spinalnih refleksa. Benzodiazepini također mogu imati izravan depresivni učinak na motorne živce i mišićnu funkciju. Učinak relaksacije mišića kod upotrebe sredstava za smirenje često je pozitivan čimbenik za ublažavanje napetosti, uzbuđenja, uklj. motorički, ali također može ograničiti uporabu lijekova kod pacijenata čiji rad zahtijeva brz mentalni i fizički odgovor. Treba imati na umu da se učinak relaksacije mišića može manifestirati osjećajem letargije, slabosti itd.

Antikonvulzivno djelovanje očituje se u suzbijanju širenja epileptogene aktivnosti koja se javlja u epileptogenim žarištima u korteksu, talamusu i limbičkim strukturama. Antikonvulzivno djelovanje povezano je ne samo s izlaganjem GABA-receptorskog kompleksa, ali također i zbog učinka na potencijalno ovisne natrijeve kanale.

Amnezijski učinak (sposobnost izazivanja amnezije) očituje se uglavnom kada se koristi parenteralno (diazepam, midazolam *, itd.). Mehanizam tog učinka još nije jasan.

U spektru djelovanja nekih sredstava za smirenje ponekad se emitiraju dodatni efekti, uklj. vegetativno stabiliziranje. Efekt vegetativne stabilizacije povezan je s normalizacijom funkcionalne aktivnosti autonomnog živčanog sustava. Klinički, ovaj učinak može se izraziti smanjenjem vegetativnih manifestacija anksioznosti (nestabilnost krvnog tlaka, tahikardija, znojenje, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, itd.). Tofizopam, diazepam, gidazepam i drugi imaju izražen vegetotropni učinak.

Derivati ​​benzodiazepina mogu pokazivati ​​sva farmakološka svojstva karakteristična za ovu skupinu, međutim, ozbiljnost i omjer učinaka različitih benzodiazepina mogu biti različiti, što određuje kliničke značajke pojedinih lijekova.

Prema osobitostima kliničkog djelovanja, benzodiazepinski anksiolitici mogu se podijeliti u 3 skupine:

1). Benzodiazepini s prevladavajućim djelovanjem anksiolitika.

2). Benzodiazepini s pretežno hipnotičkim učinkom.

3). Benzodiazepini s prevladavajućim antikonvulzivnim djelovanjem.

Fenazepam ima izražen anksiolitički učinak (premašuje mnoge benzodiazepine, uključujući diazepam anksiolitičkom aktivnošću), diazepam, lorazepam, alprazolam itd.

Sedativ-hipnotički učinak osobito je izražen kod nitrazepama *, flunitrazepama *, flurazepama *, temazepama *, triazolama *, midazolama *, estasolama *, itd., A uglavnom se koriste kao hipnotički lijekovi (vidi Hipnotički lijekovi).

Antikonvulzivna svojstva karakteristična su za klonazepam, diazepam i (u manjoj mjeri) za nitrazepam *, itd.

Myorelaxing aktivnost je karakteristična za diazepam, klordiazepoksid, lorazepam, tetrazepam, itd.

Kod nekih anksiolitika izražen anksiolitički učinak karakterističan je kod relativno slabih opuštanja mišića i hipnotičkih lijekova (tofizopam, medazepam, itd.), Pa su stoga prikladniji za korištenje tijekom dana (tzv. Dnevni trankvilizatori).

Derivati ​​benzodiazepina razlikuju se po svojoj farmakokinetici, što se također uzima u obzir pri propisivanju tih lijekova. Prema trajanju djelovanja (uzimajući u obzir učinak aktivnih metabolita) benzodiazepini se mogu klasificirati na sljedeći način:

- dugo djelovanje (T1/2 - 24-48 h): diazepam, klordiazepoksid, itd.;

- prosječno trajanje djelovanja (T1/2 - 6-24 h): alprazolam, oksazepam, lorazepam, itd.;

- kratko djelovanje (T1/2 - manje od 6 h): midazolam *, itd.

Svi benzodiazepini su lipofilni spojevi. Lipofilnost različitih supstanci iz ove skupine varira više od 50 puta, a najviše lipofilnih benzodiazepina su diazepam i midazolam *.

Kada se proguta, benzodiazepini se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, uglavnom iz duodenuma (apsorpcija ovisi o nekoliko čimbenika, uključujući lipofilnost). Diazepam i triazolam * se najbrže apsorbiraju, a oksazepam i lorazepam su najmanje brzo. Antacidi mogu smanjiti brzinu (ali ne i stupanj apsorpcije) nekih benzodiazepina, uklj. diazepam i klordiazepoksid. Nakon intramuskularne primjene, benzodiazepini se apsorbiraju sporije nego kada se progutaju (s iznimkom lorazepama i midazolama * koji se brzo apsorbiraju kada se in / m ubrizga).

Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon jedne doze za različite lijekove varira od 30 minuta do nekoliko sati. Ravnotežna koncentracija u krvi tijekom uzimanja benzodiazepina obično se postiže nekoliko dana nakon početka terapije (za benzodiazepine s kratkim i srednjim poluživotom) ili unutar 5 dana - 2 tjedna (za lijekove s dugim poluživotom). Benzodiazepini i njihovi metaboliti odlikuju se visokim stupnjem vezanja za krvne proteine ​​u rasponu od 70% (alprazolam) do 98% (diazepam).

Visoka lipofilnost uzrokuje prodiranje ovih lijekova kroz BBB i druge biološke barijere, kao i značajnu stopu preraspodjele iz središnjeg živčanog sustava u tkiva (masno tkivo, mišić). Raspodjela benzodiazepina je prilično visoka.

Primarni metabolizam benzodiazepina javlja se u jetri. Iznimke su dipalassium clorazepat i flurazepam *, koji se brzo metaboliziraju u gastrointestinalnom traktu i ne ulaze u sistemsku cirkulaciju u klinički značajnim količinama. Djelovanje vrše njihovi aktivni metaboliti, koji se kasnije podvrgavaju biotransformaciji u jetri. Većina benzodiazepina podliježe mikrosomskoj oksidaciji u jetri, uglavnom N-demetiliranjem ili hidroksilacijom u aktivne ili neaktivne metabolite. Tada metaboliti prolaze konjugaciju ili daljnju biotransformaciju.

U procesu metabolizma mnogi benzodiazepini tvore iste aktivne metabolite, od kojih se neki koriste kao neovisni lijekovi (oksazepam, itd.). Trajanje terapijskog učinka za benzodiazepine s aktivnim metabolitima nije određeno s T1/2 izvornu tvar, i T1/2 aktivni metaboliti. Na primjer, T1/2 Prema jednom podatku, desmetilildiazepam (nordiazepam), koji je aktivni metabolit klordiazepoksida, diazepama i dikalij klorazepata, iznosi više od 30–100 h, as druge 40 - 200 h, što značajno premašuje poluživot izvornih tvari.

Neki benzodiazepini ne tvore aktivne metabolite - lorazepam, oksazepam, temazepam *, itd., I podvrgnuti su se samo procesu konjugacije pod djelovanjem glukuroniltransferaze u obliku glukuronida.

Benzodiazepini (i njihovi metaboliti) izlučuju se uglavnom kroz bubrege u obliku konjugata, manje od 2% - nepromijenjeni, mali dio - kroz crijeva.

Neki farmakokinetički parametri benzodiazepina ovise o dobi. Tako se kod starijih bolesnika može povećati volumen distribucije. Osim toga, u bolesnika starije dobi i djece poluvrijeme eliminacije može se produljiti.

Vrijeme pojavljivanja i trajanje učinaka za benzodiazepinske anksiolitike nisu uvijek povezani s njihovim poluživotom, ali u režimu deviznog tečaja ovi su parametri u velikoj mjeri povezani. Kod uzimanja ponovljenih doza benzodiazepina s dugim T1/2 dolazi do kumulacije samog lijeka i / ili njegovih aktivnih metabolita. S tim je povezan učinak nuspojave lijeka (diazepam, itd.). Akumulacija benzodiazepina s kratkim ili srednjim poluživotom je obično minimalna i brzo se uklanjaju iz tijela nakon završetka terapije.

Opseg kliničke primjene anksiolitika uglavnom je posljedica njihovog učinka protiv anksioznosti. Benzodiazepini se koriste za sve vrste anksioznih poremećaja (mogu biti indicirani za liječenje anksioznosti ili za kratkoročnu eliminaciju simptoma anksioznosti).

U psihijatrijskoj i neurološkoj praksi anksiolitici se koriste u liječenju neuroza, psihopatije, neuroznih i psihopatskih stanja, praćenih tjeskobom, strahom, povećanom razdražljivosti i emocionalnim stresom. Za ublažavanje anksiozno-fobičnih poremećaja (napadi panike, itd.) Djeluju lijekovi s najizraženijim anksiolitičkim i antifobičnim učinkom - alprazolam, lorazepam i fenzepam. Neke benzodiazepinske anksiolitike koriste se za ublažavanje anksioznog sindroma kod endogenih mentalnih bolesti, uključujući kod shizofrenije (kao dodatak u kombiniranoj terapiji) - diazepam, fenazepam, itd.

U akutnim uvjetima, na primjer, kako bi se ublažila izražena psihomotorna uzbuđenost, djelotvorno je parenteralno davanje benzodiazepina (diazepama, fenazapama, itd.).

Kod akutnog povlačenja alkohola koriste se anksiolitici (diazepam, oksazepam, fenazepam, klordiazepoksid itd.) Kao dio kompleksne terapije za ublažavanje simptoma kao što su agitacija, živčana napetost, tjeskoba, tjeskoba, tremor, kao i za smanjenje vjerojatnosti razvoja ili simptoma. h. halucinacije, akutni akutni delirij.

Za poremećaje spavanja koriste se benzodiazepini, uz anksiolitičke, izražene hipnotičke učinke (nitrazepam *, flunitrazepam *, triazolam *, temazepam *, itd.). Oni olakšavaju emocionalni stres, smanjuju tjeskobu, tjeskobu i doprinose nastanku sna. Upotreba benzodiazepina, kao što je diazepam ili fenzepam za poremećaje spavanja, preporučljiva je u slučajevima kada se nesanica kombinira s dnevnom anksioznošću i poželjno je da se anksiolitički učinak nastavi tijekom dana.

Benzodiazepini s izraženim antikonvulzivnim djelovanjem mogu biti učinkoviti u liječenju epilepsije, status epileptika (klonazepam, diazepam, itd.), Nitrazepam * u nekim oblicima konvulzivnih napadaja, osobito u djece (vidi Antiepileptički lijekovi).

Benzodiazepini, kao i drugi anksiolitici, pronašli su široku primjenu u mnogim područjima medicine: u kardiologiji, anesteziologiji i kirurgiji, dermatologiji i drugima.

Neki benzodiazepini s izraženim opuštanjem mišića (diazepam, klordiazepoksid, itd.) Indicirani su za spastična stanja povezana s oštećenjem mozga ili kičmene moždine, itd.

Benzodiazepini se koriste za premedikaciju uoči i neposredno prije operacije i endoskopske procedure, za indukcijsku anesteziju, za ataralgeziju u kombinaciji s analgeticima (flunitrazepam *, midazolam *, diazepam, itd.).

Primjena nekih anksiolitika u zdravih ljudi može se opravdati u slučaju akutnih reaktivnih stresnih stanja u ekstremnim situacijama (požar, industrijska nesreća, potres, itd.). Treba imati na umu da anksioznost ili stres povezan s svakodnevnim stresom nije indikacija za imenovanje anksiolitika, stoga se ne smiju propisivati ​​za stresne uvjete, osobito za reakcije boli ili somatske bolesti.

Glavne kontraindikacije za imenovanje benzodiazepina su individualna preosjetljivost, teška zatajenje jetre, teška mijastenija gravis, glaukom, teška respiratorna insuficijencija, ataksija, suicidalne sklonosti, ovisnost o drogama ili alkoholu (osim za liječenje akutnog sindroma odustajanja).

Uzimanje benzodiazepina tijekom trudnoće (osobito u prvom tromjesečju) i tijekom dojenja treba izbjegavati.

Benzodiazepini lako prolaze kroz posteljicu. Postoje dokazi da klordiazepoksid i diazepam povećavaju rizik od prirođenih malformacija kada su propisani u prvom tromjesečju trudnoće. Drugi lijekovi u ovoj skupini također mogu povećati ovaj rizik, stoga se pri izboru benzodiazepinskih lijekova tijekom trudnoće treba pristupiti vrlo pažljivo i primijeniti ih samo ako ne postoji alternativa, uspoređujući mogući rizik za fetus i korist za majku.

Prilikom propisivanja benzodiazepina (klonazepama, diazepama, itd.) Tijekom trudnoće ženama s epilepsijom, treba imati na umu da postoje izvješća o povećanoj učestalosti kongenitalnih malformacija u djece čije su majke tijekom trudnoće uzimale antikonvulzivne lijekove, ali uzročni odnos između ovih činjenice koje još nisu utvrđene. S druge strane, kod žena koje uzimaju antikonvulzivne lijekove (na primjer, klonazepam), njihovo povlačenje prije ili za vrijeme trudnoće moguće je samo u slučajevima kada su epileptički napadi blagi i rijetki kada se ne liječe i ako je vjerojatnost epileptičkog stanja i simptoma povlačenja ocijenjena kao niska.

Korištenje derivata benzodiazepina u trećem tromjesečju trudnoće (osobito u posljednjim tjednima) može dovesti do nakupljanja lijeka u fetalnim tkivima, i kao posljedicu, do depresije CNS-a kod novorođenčadi. U ovom slučaju novorođenčad može osjetiti slabost mišića, hipotermiju, respiratornu depresiju, kršenje refleksa sisa.

Dugotrajna primjena benzodiazepina tijekom trudnoće, uklj. u kasnijim fazama može dovesti do stvaranja fizičke ovisnosti i razvoja simptoma ustezanja kod novorođenčadi.

Uz oprez (samo pod strogim indikacijama) koristite benzodiazepine u razdoblju rada, primjerice parenteralnu primjenu diazepama tijekom prijevremenih poroda ili prijevremenog odvajanja posteljice. Diazepam u malim dozama, u pravilu, ne utječe negativno na fetus, ali uporaba visokih doza može uzrokovati poremećaj srčanog ritma kod novorođenčadi, smanjenje tlaka, astmu, slabost mišića, hipotermiju i druge simptome.

Budući da benzodiazepini prodiru u majčino mlijeko u značajnim količinama, ova skupina lijekova ne smije se koristiti za dojilje. Kod novorođenčadi metabolizam benzodiazepina se javlja sporije nego u odraslih, zbog čega se ti lijekovi i njihovi metaboliti mogu akumulirati u tijelu i uzrokovati sedativni učinak. U ovom slučaju može doći do poteškoća u hranjenju i gubitku težine kod novorođenčadi.

U terapijskim dozama benzodiazepini obično ne utječu na respiratornu funkciju, ne mijenjaju krvni tlak. Međutim, u bolesnika s opstruktivnim plućnim bolestima, s apnejom za vrijeme spavanja itd., Dok se ti lijekovi primaju, stanje se može pogoršati.

Parenteralna primjena benzodiazepina, osobito starijih i starijih bolesnika, može dovesti do poremećaja disanja (apneje) i kardiovaskularne funkcije (hipotenzija, bradikardija, do srčanog zastoja).

Ne preporučuje se koristiti benzodiazepine kao jedino sredstvo u liječenju anksioznosti u kombinaciji s depresijom ili u slučaju teške depresije. moguće suicidalne pokušaje (benzodiazepini mogu povećati pojavu depresije). Međutim, neki od anksiolitika strukture benzodiazepina (alprazolam, lorazepam, oksazepam) djelotvorni su u liječenju anksioznosti u pozadini depresivnih stanja različitog podrijetla (obično u kombinaciji s antidepresivima).

Budući da se većina benzodiazepina podvrgava biotransformaciji u jetri, ako je njihova funkcija narušena, trajanje terapeutskog učinka ovih lijekova može se promijeniti, može doći do ozbiljnih nuspojava. U tom smislu, posebnu pažnju treba posvetiti propisivanju benzodiazepina bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena anksiolitika u djece i adolescenata do 18 godina starosti opravdana je samo u iznimnim slučajevima, s jasno utemeljenim indikacijama, a trajanje liječenja treba biti minimalno.

Bolesnici starije i starije dobi, oslabljeni bolesnici, djeca (osobito mala) obično su osjetljivija na neurotropno djelovanje benzodiazepina. Osobito, bolesnici stariji od 65 godina trebaju izbjegavati sustavno uzimanje benzodiazepina (osobito onih s dugotrajnim djelovanjem), jer uzimanje tih lijekova može dovesti do neželjenih posljedica u obliku prekomjerne sedacije, vrtoglavice, gubitka orijentacije i koordinacije pokreta. To može biti uzrok pada bolesnika i povezanih fraktura.

Nuspojave tijekom uzimanja benzodiazepina su znakovi depresije središnjeg živčanog sustava, uključujući dnevna pospanost, letargija, slabost u mišićima, tupost emocija, glavobolja, vrtoglavica, ataksija itd. Kognitivno oštećenje može biti narušeno (na primjer, dugotrajnom primjenom diazepama, fenazepama).

U vezi s smanjenjem stope psihomotornih reakcija, slabljenjem koncentracije pažnje, anksiolitici treba propisati oprezno ambulantno, uklj. bolesnika čiji rad zahtijeva brzu mentalnu i fizičku reakciju, a povezan je is povećanom koncentracijom pažnje (vozači vozila, itd.).

Kod uzimanja anksiolitika iz serije benzodiazepina moguće su paradoksalne reakcije (akutno uzbuđenje, anksioznost, halucinacije, noćne more, napadi bijesa, neadekvatno ponašanje), često se javljaju u djece, starijih bolesnika i psihički bolesnih bolesnika. Ako se pojavi paradoksalna reakcija, lijek treba odmah prekinuti.

Nakon uzimanja nekih, uglavnom dugodjelujućih lijekova (na primjer, diazepama), moguć je sindrom nakon učinka (slabost mišića, oštećenje učinka, itd.).

Primjena anksiolitika može dovesti do razvoja ovisnosti (smanjenje učinka s dugotrajnom upotrebom), kao i na stvaranje ovisnosti o drogama (fizičko i / ili mentalno) i nastanak sindroma povlačenja. Rizik od ovisnosti povećava se s produljenom upotrebom (preko 6 mjeseci), osobito u visokim dozama, kao i kod bolesnika s ovisnošću o drogama i alkoholu u povijesti.

S naglim otkazivanjem lijeka na pozadini ovisnosti o drogama može doći do povlačenja (tremor, konvulzije, povraćanje, pojačano znojenje), u teškim slučajevima - depersonalizaciju, halucinacije, epileptičke napade (naglo povlačenje u epilepsiji).

Treba imati na umu da se liječenje anksiolitikom može provesti samo pod liječničkim nadzorom. Kod propisivanja benzodiazepina za liječenje anksioznih poremećaja treba promatrati princip postepenog povećanja doze - od minimalno učinkovite do optimalne za postizanje terapijskog učinka (osim u akutnim stanjima). Tijek liječenja treba biti što je moguće kraći, nakon čega je potrebna ponovna procjena bolesnikovog stanja kako bi se odlučilo hoće li nastaviti terapiju. S obzirom na mogućnost ovisnosti i pojavu ovisnosti o drogama, Svjetska komisija za mirenje Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) (1996.) ne preporučuje kontinuirano korištenje benzodiazepinskih lijekova više od 2-3 tjedna. Ako je potrebno, dugoročno liječenje (nekoliko mjeseci), tečaj treba provoditi prema metodi intermitentne terapije, zaustavljanjem recepcije nekoliko dana s naknadnim imenovanjem iste individualno odabrane doze. Otkazivanje treba provesti postupno smanjivanjem doze kako bi se smanjio rizik od sindroma povlačenja.

U liječenju anksiolitika potrebno je uzeti u obzir moguću interakciju lijekova ove skupine s drugim lijekovima. Anksiolitici pojačavaju djelovanje drugih lijekova koji inhibiraju središnji živčani sustav (narkotički analgetici, anestetici, hipnotici, neuroleptici s izraženim sedativnim učinkom, antihistaminici s izraženim sedativnim učinkom), mišićne relaksante itd.

Kada uzimamo anksiolitike, alkohol je neprihvatljiv jer alkohol povećava inhibitorni učinak lijekova ove skupine na središnji živčani sustav (što može biti popraćeno teškim nuspojavama, uključujući gubitak svijesti, respiratornu depresiju), a opet, sredstva za smirenje povećavaju toksični učinak alkohola na središnji živčani sustav. Uz istovremenu primjenu s alkoholom uz pojačavanje inhibitornog učinka na središnji živčani sustav moguće su paradoksalne reakcije (psihomotorna agitacija, agresivno ponašanje, stanje patološke intoksikacije).

Istovremena uporaba benzodiazepina s drugim lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav, kao i alkohol, može dovesti do predoziranja i posljedica po život (medicinska intervencija je potrebna u slučaju ozbiljnog predoziranja).

Simptomi predoziranja anksiolitikom mogu biti depresija CNS-a različite težine (od pospanosti do kome), uključujući izražena pospanost, letargija, slabost, smanjen mišićni tonus, ataksija, u težim slučajevima - moguća je i produljena konfuzija, depresija refleksa, koma, hipotenzija, respiratorna depresija. Kod opijenosti s benzodiazepinima potrebno je izazvati povraćanje, moguće je koristiti aktivni ugljen, ispiranje želuca kroz tubu (ako je pacijent nesvjestan), simptomatska terapija, praćenje vitalnih funkcija, intravenske tekućine (za povećanje diureze) i, ako je potrebno, mehanička ventilacija. Hemodijaliza kod predoziranja benzodiazepinom je neučinkovita.

Specifični antagonist benzodiazepinskih receptora je flumazenil, derivat 1,4-benzodiazepina s visokim afinitetom za benzodiazepinske receptore. Konkurentno blokira benzodiazepinske receptore i eliminira ili smanjuje ozbiljnost središnjih učinaka tvari koje pobuđuju ove receptore, ali ne sprječava druga sredstva s inhibicijskim učinkom (barbiturati, opioidi, itd.) Na CNS. Korištenje flumazenila kao specifičnog antidota za predoziranje benzodiazepinom moguće je samo u bolnici. Treba imati na umu da se flumazenil koristi kao dodatni, a ne kao jedini način. Kada je na / u uvođenju flumazenil djeluje brzo, ali kratko (učinak svih benzodiazepina traje duže), tako da povratak simptoma predoziranja je moguće. Osim toga, moguć je razvoj epileptičkih napadaja (posebno u bolesnika koji su uzimali benzodiazepine zajedno s tricikličkim antidepresivima u bolesnika s epilepsijom).

Unatoč činjenici da benzodiazepini zauzimaju vodeću poziciju u stupnju znanja i širini upotrebe, druge anksiolitike se također koriste u medicinskoj praksi.

Do sada benzoklidin nije izgubio svoju vrijednost. Benzoklidin smanjuje aktivnost kortikalnih neurona i inhibira aktivnost retikularne formacije moždanog debla, smanjuje podražljivost vazomotornog središta, poboljšava moždanu cirkulaciju. Koristi se u liječenju anksioznih poremećaja, uključujući anksiozno-depresivna stanja (osobito blaga i povezana s cerebrovaskularnom insuficijencijom). Posebno je indiciran za starije bolesnike s aterosklerozom s cerebralnim poremećajima, arterijskom hipertenzijom, paroksizmalnom tahikardijom.

Povratak interesa za hidroksizin posljedica je specifičnosti njegovog farmakološkog djelovanja. Hidroksin je antagonist središnjeg m-kolina i H1-receptori histamina. Izražen sedativni i umjereni anksiolitički učinak očituje se zbog inhibicije aktivnosti nekih subkortikalnih struktura CNS-a. Hidroksizin karakterizira prilično brz razvoj anksiolitičkog djelovanja (tijekom prvog tjedna liječenja), odsutnost amnezije. Za razliku od benzodiazepina, s dugotrajnom primjenom hidroksizina ne uzrokuje ovisnost i ovisnost, nema izraženih sindroma povlačenja. Uz uporabu u liječenju anksioznih poremećaja, uključujući s psihosomatskim bolestima koristi se za sedaciju, reljefni sindrom povlačenja, kao i za dermatoze pruriti.

Benactisin (derivat difenilmetana) značajno se razlikuje od ostalih anksiolitika, čiji je anksiolitički učinak posljedica reverzibilne blokade središnjih m-kolinergičkih receptora. U vezi s izraženim djelovanjem na središnje kolinergičke strukture, benaktizin spada u skupinu središnjih antikolinergika. Njegov učinak na središnji živčani sustav očituje se sedativnim djelovanjem, inhibicijom konvulzivnih i toksičnih učinaka antikolinesteraze i holinomimetičkih tvari, povećanim učinkom barbiturata i drugih hipnotika, analgetika itd. Trenutno, zbog prisutnosti učinkovitih sredstava za smirenje, kao i zbog neželjenih nuspojava, povezan s atropinopodobnym djelovanjem (suhoća u usnoj šupljini, tahikardija, midrijaza, itd.), benaktizin gotovo nikada nije korišten kao anksiolitik.

Propanediol derivat (meprobamat) nema učinka na benzodiazepinske i kolinergične receptore. Njegov anksiolitički učinak povezan je s depresivnim učinkom na različite dijelove središnjeg živčanog sustava, uključujući talamus i limbički sustav, a učinak relaksacije mišića je zbog inhibicije prijenosa ekscitacije u području interkaliranih neurona lateralnih rogova kralježnične moždine, talamusa i hipotalamusa. Osim liječenja anksioznih poremećaja, meprobamat se koristi u menopauzalnim i predmenstrualnim sindromima. On je manje djelotvoran od benzodiazepina i trenutno je ograničen.

Predstavnici anksiolitika treće generacije su buspiron, oksimetiletilpiridin sukcinat (Mexidol) i dr. Anksiolitički učinak Mexidola povezan je s njegovim modulirajućim učinkom na membrane, uključujući GABA-receptorskog kompleksa, a manifestira se poboljšanom sinaptičkom transmisijom.

Mehanizam djelovanja buspirona nije u potpunosti shvaćen. Buspiron je djelomični agonist serotoninskog receptora, ima visok afinitet za serotoninske receptore 5-HT podtipa1A. Smanjuje sintezu i oslobađanje serotonina, uključujući i aktivnost serotonergičkih neurona u dorzalnoj jezgri konca. Osim toga, on selektivno blokira (antagonist) pre- i postsinaptički D2-dopaminskih receptora (ima umjereni afinitet) i povećava brzinu ekscitacije dopaminskih neurona u srednjem mozgu. Neki dokazi upućuju na to da buspiron djeluje na druge neurotransmiterske sustave. Buspiron je učinkovit u liječenju miješanih anksiozno-depresivnih stanja, paničnih poremećaja itd. Anksiolitički učinak razvija se postupno, manifestira se u 7-14 dana i doseže maksimum nakon 4 tjedna. Za razliku od benzodiazepina, buspiron nema sedativni učinak, negativan učinak na psihomotorne funkcije, ne uzrokuje toleranciju, ovisnost o lijekovima i simptome ustezanja, ne pojačava učinak alkohola.

Osim lijekova iz skupine anksiolitika, lijekovi drugih farmakoloških skupina imaju određeni stupanj anti-anksioznog učinka: neke beta-adrenergičke blokatore (propranolol, oksprenolol, acebutolol, timolol, itd.), Alfa-adrenomimetici (klonidin). Dakle, propranolol je djelotvoran u liječenju stanja anksioznosti povezanih s hiperreaktivnošću simpatičkog živčanog sustava i popraćen je značajnom ozbiljnošću somatskih i vegetativnih simptoma, klonidin ima sposobnost smanjivanja somatovegetativnih manifestacija sindroma odvikavanja od ovisnosti o opijumu.

U liječenju anksioznih poremećaja, uklj. s opsesijom, poremećajima panike, indicirani su neki antidepresivi (vidi Antidepresivi). Kod teških anksioznih poremećaja, pojedinačni lijekovi iz skupine antipsihotika daju izražen učinak (vidi Neuroleptici).

Trenutno se nastavlja intenzivna potraga za novim lijekovima s anksiolitičkim učinkom i istodobno sigurnija i učinkovitija od postojećih lijekova. Probiranje derivata benzodiazepina ima za cilj identificirati selektivnije djelujuće lijekove s najizraženijim anksiolitičkim učinkom uz minimalne nuspojave. Pretraživanje se provodi i između tvari koje utječu na serotonergički prijenos, stimulirajuće antagoniste amino kiselina (glutamat, aspartat), itd.