Analgin. Upute za uporabu lijeka: indikacije za uporabu, kontraindikacije, nuspojave, doziranje. Oblici lijeka: tablete, ampule za injekcije, svijeće.

Liječenje

Web-lokacija pruža pozadinske informacije. Odgovarajuća dijagnoza i liječenje bolesti mogući su pod nadzorom savjesnog liječnika. Bilo koji lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je konzultacija

Analgin spada u skupinu nesteroidnih protuupalnih lijekova, derivata pirozolona.

Analgin se koristi za ublažavanje boli (izraženi analgetski učinak). Najčešće se koristi za zube i glavobolje. Analgin također smanjuje tjelesnu temperaturu i stoga se primjenjuje na razne febrilne uvjete. Analgin također ima protuupalna svojstva (ali ovaj učinak je blag).

Sastav i oblik otpuštanja

Mehanizam djelovanja i distribucija lijeka u tijelu

Analgin ne selektivno blokira ciklooksigenazu (enzim uključen u sintezu prostaglandina). To dovodi do smanjenja nastajanja prostaglandina, bradikinina i arahidonske kiseline. Prostaglandini su skupina fiziološki aktivnih tvari koje su uključene u stvaranje upalnih i bolnih procesa.

Analgin također blokira impulse boli i povećava prijenos topline.

15-30 minuta nakon gutanja, lijek počinje djelovati (kada se postigne terapijska koncentracija lijeka u krvi). Maksimalna koncentracija analgina opažena je nakon 1-1,5 nakon primjene. Približno trajanje lijeka je 4-8 sati.

Kada se proguta, metamizol natrij se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu (otprilike 80-90%). Mali dio analgina u dodiru s krvlju veže se na krvne proteine ​​(albumin).

Preostala koncentracija lijeka je u nevezanom obliku. Sama aktivna tvar (metamizol natrij) nema farmakološkog učinka. Učinak se razvija samo nakon pretvorbe metamizol natrija u metabolit.

Pojavljuje se hidrolizom analgina u jetri. Analgin se pretvara u metabolit (4-aminoantipirin), koji ima analgetski i antipiretički učinak.

Nakon željenog učinka, metabolit se izlučuje urinom. Također, lijek može prodrijeti u posteljicu i preći u majčino mlijeko.

Značajke uporabe metamizola natrija

Analgin treba biti pod strogim nadzorom liječnika, osobito ako pacijenti uzimaju kemoterapiju (koja se koristi za liječenje malignih tumora).

U bolesnika s bronhijalnom astmom uzimanje analgina povećava rizik od alergijskih reakcija.

Analgin se ne smije koristiti za ublažavanje akutne boli u trbuhu.

Kada je propisan analgin?

  • glavobolja
  • zubobolja
  • algomenoreja (jaka bol tijekom menstruacije)
  • mialgija
  • postoperativna bol
  • bol migrene
  • bubrežne i jetrene kolike (s antispazmodicima)
  • grozničavim državama
  • radiculitis
  • reumatoidni artritis

Kako primijeniti natrijev metamizol?

Prvo morate odabrati najprikladniji oblik izdavanja.

Tablete su, primjerice, najlakše koristiti, jer to ne zahtijeva nikakve posebne vještine.

Glavna prednost injekcija je najbrži učinak, ali podrazumijevaju potrebu za određenim vještinama njege.

Svijeće se obično koriste u djece. To je vrlo pogodno, budući da nije potrebno prisiliti dijete da popije tabletu ili ga nagovori na davanje injekcije.

Analgijska farmakologija

farmakološka kemija analgin ne-narkotičan

Metamizol natrij (metamizol natrij)

Analgetsko ne-opojno sredstvo

Opis aktivne tvari (INN):

kapsule, otopina za intravenozno i ​​intramuskularno davanje, rektalni čepići (za djecu), tablete, tablete (za djecu)

Analgin se odnosi na NSAID, skupinu derivata pirazolona. Mehanizam djelovanja sličan je drugim NSAID-ima (neselektivno blokira COX i smanjuje stvaranje prostaglandina iz arahidonske kiseline). Ometa obavljanje bolnih ekstra-i proprioceptivnih impulsa uzduž greda Gaullea i Burdacha, povećava prag pobudnosti talamičkih centara osjetljivosti na bol, povećava prijenos topline.

Posebnost je mala ozbiljnost protuupalnog učinka, zbog čega lijek slabo utječe na metabolizam vode i soli (zadržavanje Na + i vode) i sluznicu gastrointestinalnog trakta. Ima analgetsko, antipiretičko i antispasmodično djelovanje (u odnosu na glatke mišiće mokraćnog i žučnog trakta). Učinak se razvija nakon 20-40 minuta nakon gutanja i dostiže maksimum nakon 2 sata, a kao febrifug je učinkovitiji od aspirina, ibuprofena i paracetamola.

Dobro se brzo upija u gastrointestinalnom traktu. U stijenci crijeva hidrolizira se u aktivni metabolit - nepromijenjeni metamizol nije prisutan u krvi (samo nakon intravenske primjene, njegova neznatna koncentracija se nalazi u plazmi). Odnos aktivnog metabolita s proteinima je 50-60%. Metabolizira se u jetri, izlučuje se bubrezima. U terapijskim dozama prodire u majčino mlijeko.

Feverish sindrom (infektivne i upalne bolesti, ubodi insekata - komarci, pčele, gadflies itd., Post-transfuzijske komplikacije); Bolni sindrom (blaga do umjerena): uklj. neuralgije, mijalgije, artralgije, žučnih kolika, crijevnih grčeva, bubrežnih kolika, ozljeda, opeklina, dekompresijske bolesti, šindre, orhitisa, išijasa, miozitisa, postoperativne boli, glavobolje, zubobolje, algomenoreje itd.

Preosjetljivost, inhibicija hematopoeze (agranulocitoza, citostatska ili infektivna neutropenija), zatajenje jetre i / ili bubrega, nasljedna hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, "aspirinska" astma, anemija, leukopenija, trudnoća (u slučaju, ako je to slučaj. posljednjih 6 tjedana), razdoblje dojenja. Neonatalno razdoblje (do 3 mjeseca), bolest bubrega (pielonefritis, glomerulonefritis - uključujući povijest bolesti), produljena zlouporaba etanola. U / u uvođenju bolesnika sa sistoličkim krvnim tlakom ispod 100 mm Hg. ili s nestabilnošću cirkulacije krvi (na primjer, na pozadini infarkta miokarda, višestruke traume, polaznog šoka).

Na dijelu mokraćnog sustava: disfunkcija bubrega, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijalni nefritis, bojenje urina u crveno. Alergijske reakcije: urtikarija (uključujući spojnice i nosne sluznice), angioneurotski edem u rijetkim slučajevima - maligni eritema multiforme (Stevens-Johnson sindrom), toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom), bronhospazmatska sindrom, anafilaktički šok. Sa strane krvotvornih organa: agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija. Ostalo: smanjenje krvnog tlaka. Lokalne reakcije: intramuskularna injekcija može izazvati infiltrate na mjestu injiciranja. Simptomi: mučnina, povraćanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, sniženje krvnog tlaka, tahikardija, otežano disanje, tinitus, pospanost, delirij, oslabljena svijest, akutna agranulocitoza, hemoragijski sindrom, akutna insuficijencija bubrega i / ili jetre, konvulzije, respiratorna paraliza. Liječenje: ispiranje želuca, slane laksative, aktivni ugljen; provođenje prisilne diureze, hemodijalize, s razvojem konvulzivnog sindroma - u / u uvođenju diazepama i brzih barbiturata.

Doziranje i primjena:

Unutar, 250-500 mg 2-3 puta dnevno, maksimalna pojedinačna doza - 1 g, dnevno - 3 g. Jedna doza za djecu 2-3 godine - 50-100 mg, 4-5 godina - 100-200 mg, 6-7 godina - 200 mg, 8-14 godina - 250-300 mg, učestalost primjene - 2-3 puta dnevno. V / m ili / u (u slučaju jake boli): za odrasle - 250-500 mg 3 puta dnevno. Maksimalna pojedinačna doza - 1 g, dnevno - 2 g. Djeca se propisuju po stopi od 5-10 mg / kg 2-3 puta dnevno. Djeca do 1 godine, lijek se primjenjuje samo u / m. Injekcijska otopina za injekcije treba imati tjelesnu temperaturu. Doze veće od 1 g treba davati u / in. Neophodni uvjeti za anti-šok terapiju. Najčešći uzrok naglog smanjenja krvnog tlaka je previsoka stopa injekcije, pa se intravensko davanje treba provoditi polagano (brzinom ne većom od 1 ml / min), u položaju pacijenta "ležeći", pod kontrolom krvnog tlaka, brzine otkucaja srca i broja udisaja. Rektalna uporaba - za odrasle - 300, 650 i 1000 mg. Doza ovisi o dobi djeteta i prirodi bolesti, preporučuje se uporaba 200 mg svijeća za bebe: od 6 mjeseci do 1 godine - 100 mg, od 1 godine do 3 godine - 200 mg, od 3 do 7 godina - 200-400 mg, od 8 do 14 godina - 200-600 mg. Nakon uvođenja supozitorija, dijete bi trebalo biti u krevetu.

Kod liječenja djece mlađe od 5 godina i pacijenata koji primaju citotoksične lijekove, metamizol natrij treba uzimati samo pod liječničkim nadzorom. Intolerancija je vrlo rijetka, ali opasnost od anafilaktičkog šoka nakon intravenske primjene lijeka je relativno veća nego nakon uzimanja lijeka. Bolesnici s atopičnom bronhijalnom astmom i polinozom imaju povećan rizik od alergijskih reakcija. Agranulocitoza se može razviti tijekom primjene metamizol natrija, te stoga otkrivanje nemotiviranog porasta temperature, zimice, bolova u grlu, otežanog gutanja, stomatitisa, kao i razvoja vaginitisa ili proktitisa, zahtijeva hitno povlačenje lijeka. Kod produljene uporabe potrebno je kontrolirati sliku periferne krvi. Upotreba za uklanjanje akutnih bolova u trbuhu (prije otkrivanja razloga) je nedopustiva. Za in / m injekciju morate koristiti dugačku iglu. Moguće bojenje urina crvenom bojom zbog oslobađanja metabolita (nije važno).

Zbog velike vjerojatnosti razvoja farmaceutske nekompatibilnosti, ne smije se miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki. Povećava učinke etanola; istovremena uporaba s klorpromazinom ili drugim derivatima fenotiazina može dovesti do razvoja teške hipertermije. Tijekom liječenja metamizolom ne smiju se koristiti radio kontrastni lijekovi, koloidni krvni nadomjesci i penicilin. Uz istovremeno imenovanje ciklosporina smanjuje koncentraciju potonjeg u krvi.

Metamizol, premještajući oralne hipoglikemične lijekove, indirektne antikoagulanse, GCS i indometacin iz veze s proteinom, povećava njihovu aktivnost. Fenilbutazon, barbiturati i drugi hepatoinduktori, istovremeno propisujući, smanjuju učinkovitost metamizola. Istovremena primjena s drugim narkotičnim analgeticima, tricikličkim antidepresivima, kontracepcijskim hormonskim lijekovima i alopurinolom može dovesti do povećane toksičnosti.

Sedativni i anksiolitički lijekovi (trankvilizatori) pojačavaju analgetski učinak metamizola. Tiamazol i citostatici povećavaju rizik od leukopenije. Učinak je pojačan kodeinom, blokatorima H2-histaminskih receptora i propranololom (usporava inaktivaciju). Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka.

Analgin tablete (Borimed): upute za uporabu

struktura

Farmakološko djelovanje

farmakokinetika

Indikacije za uporabu

Feverish sindrom: infektivne i upalne bolesti, ubodi insekata, komarci, pčele, gadflies, itd., Post-transfuzijske komplikacije.

Sindrom boli blage i umjerene težine: neuralgija, mijalgija, artralgija, žučna kolika, bubrežna kolika, ozljede, opekline, dekompresijska bolest, šindra, orhitis, radikulitis, miozitis, postoperativni bolni sindrom, glavobolja, zubobolja, alogodinamija.

kontraindikacije

Preosjetljivosti (uključujući derivate pirazolon), suzbijanje hematopoezu (agranulocitoza, citostatik ili infektivne neutropenija), jetra i / ili zatajenjem bubrega, nasljednog hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, bronhijalne astme inducirane prijam acetilsalicilne kiseline ili drugih protuupalnih lijekova, anemije, leukopenije, akutne porfirije, djece mlađe od 10 godina.

S pažnjom: bolest bubrega (pielonefritis, glomerulonefritis - uključujući u povijesti), produljena zlouporaba alkohola.

Doziranje i primjena

Nuspojave

Na dijelu mokraćnog sustava: disfunkcija bubrega, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijalni nefritis, bojenje urina u crveno.

Sa strane krvotvornih organa: agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija. Alergijske reakcije: urtikarija (uključujući na konjunktivu i sluznicu nazofarinksa), angioedem, u rijetkim slučajevima - maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), bronhospastički sindrom, anemus, anemus, anemus, anemus, anemični sindrom, epidermalna nekroliza

Ostalo: snižavanje krvnog tlaka.

predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, nizak krvni tlak, tahikardija, kratkoća daha, tinitus, pospanost, delirij, oslabljena svijest, akutna agranulocitoza, hemoragijski sindrom, akutna bubrežna i / ili jetrena insuficijencija, konvulzije, paraliza, respiratorni poremećaj, respiratorna depresija,

Liječenje: indukcija povraćanja, ispiranje želuca u želucu, imenovanje slanih laksativa, aktivni ugljen, provođenje prisilne diureze, hemodijaliza, s razvojem konvulzivnog sindroma - u / u uvođenju diazepama i brzo djelujućeg barbiturata. Simptomatska terapija, održavanje vitalnih funkcija.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava učinak etanola. Učinak dipirona povećava barbiturate, kodein, histamin N2-blokatori, propranolol (usporava inaktivaciju). Tiamazol i citostatici povećavaju vjerojatnost leukopenije. Analgin, istiskivanje oralnih hipoglikemijskih lijekova, indirektnih antikoagulanata, glukokortikosteroida i indometacina povećava njihovu aktivnost u odnosu na protein. Smanjuje koncentraciju ciklosporina u plazmi. Istovremena primjena lijeka s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima može dovesti do uzajamnog povećanja toksičnih učinaka. Triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi i alopurinol narušavaju metabolizam i povećavaju toksičnost lijeka. Sedativi i trankvilizatori pojačavaju analgetski učinak analgina. Fenilbutazon, barbiturati i drugi hepatoinduceri uz istovremeno imenovanje smanjuju učinkovitost metamizol natrija. Mijelotoksični lijekovi povećavaju hematotoksičnost lijeka.

Značajke aplikacije

Tijekom liječenja ne smiju se primjenjivati ​​radioaktivni lijekovi, koloidni nadomjesci krvi i penicilin. Kod dugotrajne uporabe treba pratiti.

periferna krvna slika. Nemojte ga koristiti za ublažavanje akutne boli u trbuhu prije otkrivanja njihovog uzroka.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja. Lijek je kontraindiciran u prvom i posljednjem tromjesečju trudnoće, tijekom dojenja (dojenje se zaustavlja tijekom trajanja liječenja).

mjere opreza

U bolesnika koji primaju citotoksične lijekove, analgin treba uzimati samo pod liječničkim nadzorom. Bolesnici s atopičnom bronhijalnom astmom i polinozom imaju povećan rizik od alergijskih reakcija.

Kod starijih bolesnika treba smanjiti dozu analginuma jer se uklanjanje metabolnih metabolina uspori. U bolesnika s teškim somatskim statusom i oslabljenim klirensom kreatinina, doza se treba smanjiti jer je izlučivanje metabolita spora.

Ne preporučuje se redovita dugotrajna primjena zbog mijelotoksičnosti. Dok uzimate analgin, može se razviti agranulocitoza i stoga, ako se otkrije nemotivirani porast temperature, zimica, bol u grlu, poteškoće pri gutanju, stomatitisu, vaginitisu ili proktitisu, potrebno je odmah povući lijek. Kod propisivanja bolesnika s akutnom kardiovaskularnom patologijom, potrebna je pažljiva hemodinamska kontrola.

Koristi se s oprezom u bolesnika s krvnim tlakom ispod 100 mmHg. Čl., S anamnestičkim indikacijama bolesti bubrega (pielonefritis, glomerulonefritis) i sa dugom poviješću alkohola.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i drugim potencijalno opasnim strojevima. Ne utječe na sposobnost upravljanja motornim vozilima i drugim potencijalno opasnim strojevima.

Analgin (Analgin)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Sastav i oblik otpuštanja

u konturnoj ambalaži bez kutije ili u pakiranju od 10 kom. u kartonskoj kutiji od 1, 2, 3 ili 5 pakiranja.

Opis oblika doziranja

Tablete bijele ili blago žućkaste boje, plosnatocilindrične, rizične i posječene, gorkog okusa.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Metamizol natrij je derivat pirazolona. Ima analgetske, antipiretičke i slabe protuupalne učinke, čiji je mehanizam povezan s potiskivanjem sinteze GHG-a. Farmakološko djelovanje se razvija 20-40 minuta nakon uzimanja lijeka i nakon 2 sata doseže maksimum.

Indikacije lijek Analgin

Bolni sindrom različitih etiologija:

bubrežne i žučne kolike (u kombinaciji s antispazmodičnim sredstvima);

vrućica u infektivnim i upalnim bolestima.

kontraindikacije

preosjetljivost na derivate pirazolona (butadion, tribuzon);

bolesti povezane s bronhospazmom;

hematopoetska ugnjetavanja (agranulocitoza, neutropenija, leukopenija);

teške povrede jetre ili bubrega;

nasljedna hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

trudnoća (osobito u prvom tromjesečju iu posljednjih 6 tjedana);

Uz skrb - dojenčad (do 3 mjeseca).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u trudnoći (osobito u prvom tromjesečju iu posljednjih 6 tjedana). U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem.

Nuspojave

Alergijske reakcije: osip na koži, angioedem; rijetko, anafilaktički šok, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), u rijetkim slučajevima, Stevens-Johnsonov sindrom.

Kod produljene uporabe može biti leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza.

S tendencijom bronhospazma može izazvati napad; smanjenje krvnog tlaka.

Moguća oštećenja bubrežne funkcije, oligurija, anurija, proteinurija, intersticijalni nefritis, bojenje u mokraći u crvenoj boji zbog oslobađanja metabolita.

O svim štetnim (neuobičajenim) učincima, uključujući nije navedeno gore, trebate obavijestiti svog liječnika i prestati uzimati lijek.

interakcija

Istovremena primjena analgina s drugim ne-narkotičnim analgeticima može dovesti do uzajamnog poboljšanja toksičnih učinaka.

Triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi i alopurinol narušavaju metabolizam metamizola u jetri i povećavaju njegovu toksičnost.

Barbiturati i fenilbutazon slabe učinak dipirona.

Analgin pojačava učinke pića koje sadrže alkohol.

Tijekom liječenja metamizolom ne smiju se koristiti radio-kontra-agensi, koloidni krvni nadomjesci i penicilin.

Metamizol, premještajući oralne hipoglikemične lijekove, indirektne antikoagulanse, GCS i indometacin iz veze s proteinom, povećava njihovu aktivnost.

Istovremena primjena analgina s ciklosporinom smanjuje razinu potonjeg u krvi. Tiamazol i sarkolizin povećavaju rizik od leukopenije. Učinak povećanja kodeina, propranolola (usporava inaktivaciju).

Sedativi i trankvilizatori povećavaju analgetski učinak dipirena.

Doziranje i primjena

Unutar, odrasli - na 1 kartici. 2-3 puta dnevno nakon jela. Maksimalna pojedinačna doza - 1 g (2 tab.), Dnevno - 3 g (6 tab.). Uz dugotrajnu (više od tjedan dana) upotrebu lijeka potrebno je kontrolirati uzorak periferne krvi i funkcionalno stanje jetre.

Djeci treba propisati 5-10 mg / kg tjelesne težine 3-4 puta dnevno ne duže od 3 dana (nakon što je tableta prethodno uzela).

Nemojte koristiti (bez savjetovanja s liječnikom) više od 3 dana kada je propisan kao antipiretik i više od 5 dana ako je propisan kao anestetik.

predozirati

Simptomi: s produljenom primjenom lijeka (više od 7 dana) u velikim dozama - mučnina, povraćanje, gastralgija, oligurija, hipotermija, smanjeni krvni tlak, tahikardija, otežano disanje, tinitus, pospanost, delirijum, oslabljena svijest, agranulocitoza, hemoragijski sindrom, akutna bubreg i / ili zatajenje jetre, konvulzije, paraliza respiratornih mišića.

Liječenje: izazvati povraćanje, ispiranje želuca, slane laksative, aktivni ugljen. U uvjetima medicinske ustanove - prisilna diureza, hemodijaliza, s razvojem konvulzivnog sindroma - u / u uvođenju diazepama i barbiturata.

Posebne upute

U bolesnika s astmom i polinozom mogu se razviti reakcije preosjetljivosti.

Kod produljene uporabe (više od 7 dana) potrebno je kontrolirati sliku periferne krvi.

Nemojte ga koristiti za ublažavanje akutne boli u trbuhu (dok se uzroci ne razjasne).

Kod liječenja djece mlađe od 5 godina i pacijenata koji primaju citotoksične lijekove, metamizol natrij treba uzimati samo pod liječničkim nadzorom.

Posebna pažnja je potrebna kada se propisuje pacijentima koji zloupotrebljavaju alkoholna pića.

Djeci mlađoj od 2 godine preporučuje se uporaba dječjih oblika za doziranje.

Djeca i adolescenti do 18 godina trebaju se koristiti samo na recept

Uvjeti skladištenja lijek Analgin

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Analgin

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

Analgin (ANALGIN) - priručnik, primjena, pregledi

Analgin (ANALGIN) - priručnik, primjena, pregledi

Aktivni sastojak: Metamizol natrij (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 natrijev metamizol

Farmakoterapijska skupina: analgetici i antipiretici.

Obrazac za izdavanje

  • Otopina za injekcije 500 mg / ml ampule od 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tablete

Opis oblika doziranja

Tablete bijele ili blago žućkaste boje, plosnatocilindrične, rizične i posječene, gorkog okusa.

Otopina za injekciju - bistra, bezbojna ili žućkasta otopina

Povijest analgetskog izuma

Njemački kemičar Ludwig Knorr (1859-1921)

Njemački kemičar Ludwig Knorr bio je učenik Emila Fischera, Nobelove nagrade za kemiju 1902. godine. Godine 1880. Ludwig Knorr je pokušao sintetizirati derivate kinolona iz fenilhidrazina i umjesto toga sintetizirao derivat pirazola, koji se nakon metilacije pretvorio u fenazon, koji se također naziva antipirin. Antipirin se smatra "ocem" svih modernih antipiretičkih analgetika. Prodaja ovih lijekova bila je vrlo velika, a 1890-ih kemičari iz tvrtke TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (prethodnik Hoechst AG, koji je tada postao farmaceutska tvrtka Sanofi) stvorio je još jedan derivat, nazvan piramidon, koji je bio tri puta aktivniji za antipirin.

1893. godine, derivat antipirina, aminopirin, izradio je Friedrich Stolz u Hoechst AG. Kasnije su kemičari iz Hoechst AG stvorili derivat melubrin (antipirin natrijeva sol aminometansulfonata), koji se počeo koristiti 1913. godine. Godine 1920., neposredno prije svoje smrti, Ludwig Knorr je sintetizirao metamizol, koji je metil derivat melubrina. Metamizol je na farmaceutsko tržište ušao 1922., nakon smrti svog izumitelja, nazvanog Novalgin. Proizvedena farmaceutska tvrtka lijeka Hoechst AG.

uvod

Analgin je popularni analgetik, neopijatni lijek koji se često koristi u medicini. U nekim slučajevima, ovaj alat se i dalje pogrešno klasificira kao nesteroidni protuupalni lijek. Metamizol natrij (analgin) je pro-lijek koji se spontano raspada nakon oralnog davanja u strukturno srodne spojeve pirazolona. Osim analgetskog učinka, analgin je antipiretik (antipiretik) i antispazmodični lijek. Mehanizam djelovanja odgovoran za analgetski učinak je složen i najvjerojatnije se oslanja na supresiju centralne ciklooksigenaze-3, aktivaciju opioidergičkog sustava i sustav kanabinoida. Analgin može blokirati prostaglandin-ovisne i prostaglandin-neovisne mehanizme groznice uzrokovane lipopolisaharidima, što potvrđuje da ovaj lijek ima profil antipiretičkog djelovanja, koji se jasno razlikuje od mehanizma djelovanja NSAID-a. Mehanizam odgovoran za antispazmodički učinak analgina povezan je s potiskivanjem oslobađanja unutarstaničnog Ca2 + kao rezultat smanjenja sinteze inozitol fosfata. Metamizol natrij se prvenstveno koristi za liječenje bolova različite etiologije, spastičnih stanja, osobito onih koji utječu na probavni trakt, te groznice otporne na druge tretmane. Kombinirana primjena morfina i analgina uzrokuje superaditivne antinociceptivne učinke.

Analgin je relativno siguran farmaceutski lijek, iako nije potpuno oslobođen neželjenih učinaka. Među tim nuspojavama, najozbiljniji onaj koji uzrokuje najviše kontroverzi je njegov mijelotoksični učinak. Čini se da je u prošlosti rizik od agranulocitoze izazvane metamizolom bio pretjeran. Unatoč dokazima koji ne pokazuju rizik od teratogenih i embriotoksičnih učinaka, lijek se ne smije davati trudnicama.

opis

Analgin je jedan od najmoćnijih ne-opioidnih analgetika koji se koriste u medicini. Trenutno se metamizol natrij klasificira kao neopioidni analgetik (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), iako se dugi niz godina smatrao nesteroidnim protuupalnim lijekom (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal 2010). U svjetlu onoga što je trenutno poznato, ova klasifikacija je pogrešna, jer, za razliku od NSAID-a, mehanizam djelovanja analgina ovisi o supresiji centralne ciklo-oksigenaze-3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Kemijski, natrijev metamizol je natrijeva sol [(2,3-dihidro-l, 5-dimetil-3-okso-2-fenil-lH-pirazol-4-il) metilamino] metansulfonske kiseline (Rogoschetal. 2012). Analgin je dostupan u obliku otopine za injekcije i tableta.

U nekim zemljama metamizol natrij je zabranjen za uporabu (na primjer, u Švedskoj, Japanu, Sjedinjenim Državama, Ujedinjenom Kraljevstvu, Australiji i Iranu), ali u mnogim zemljama (neke europske države, zemlje u Aziji i Južnoj Americi) još uvijek se široko koristi u medicini (u obliku lijekove na recept) i veterinarsku medicinu (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamizol natrij je bijeli ili bijeli s jedva primjetnim žućkastim sjajem kristalnog praha, u prisutnosti vlage se brzo raspada. Lako topljiva u vodi (1: 1.5), vodena otopina ima pH od 6-7.5. Teško je otopiti u etanolu (1: 60–1: 80), praktički netopljiv u eteru, kloroformu, acetonu.

farmakokinetika

Kada se opisuju farmakokinetička svojstva dipirova, zapravo se podrazumijevaju karakteristike njegovih metabolita, jer je metamizol natrij predlijek koji se u vodenom mediju može spontano transformirati u brojne metaboličke produkte (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Roditeljski lijek detektira se u krvnoj plazmi samo unutar 15 minuta nakon intravenske primjene, a kada se daje oralno, ne otkriva se ni u krvnoj plazmi niti u urinu (Vlahovetal. 1990). U probavnom traktu, analgin se hidrolizira u 4-metilaminoantipiprin (MAA) i apsorbira se u ovom obliku. Pokazalo se da je nakon peroralne primjene analgina u dozi od 750 mg biološka raspoloživost MAA bila 85%, maksimalna koncentracija (Cmax) ovog metabolita dosegnuta je tijekom 1,2-2,0 sati, a volumen distribucije (Vd) bio je približno 1,15 l / kg Apsolutna bioraspoloživost nakon intramuskularne i rektalne primjene bila je 87% odnosno 54% (Levy et al. 1995). MAA se dalje metabolizira, s prosječnim poluživotom od 2,6 do 3,25 sati, do 4-formilaminoantipirina (FAA), koji je konačni metabolit, kao i do 4-aminoantipirina (AA) (Levyetal. 1995). AA je acetiliran u 4-acetilaminoantipirin (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Slika 1. Metamizol natrij

MAA i AA su aktivni metaboliti, dok su AAA i FAA spojevi koji nemaju farmakološku aktivnost (Weithmann i Alpermann 1985, Vlahovetal, 1990). Osim toga, MAA i AA podvrgavaju se daljnjoj transformaciji u aktivne arahidonoilamide, čija je prisutnost pronađena u mozgu i kralježničnoj moždini miševa (Rogoschetal. 2012). Arahidonilamidi nastaju uz sudjelovanje hidrolaze amida masnih kiselina - enzima koji se nalazi u visokim koncentracijama u mozgu, što potvrđuje pretpostavku da se ti spojevi sintetiziraju u središnjem živčanom sustavu. Međutim, mogućnost da su ti spojevi perifernog podrijetla ne treba se odbacivati, jer je jetra još jedan organ u kojem je pronađena visoka ekspresija hidrolaze amida masnih kiselina. Osim toga, poznato je da derivati ​​analgina (MAA, AA, FAA i AAA) mogu lako prodrijeti u krvno-moždanu barijeru, a njihova koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini, iako niža nego u plazmi, je dovoljno visoka da uzrokuje terapijski učinak (Cohenetal).. 1998)

Izlučivanje. Većina primijenjene doze izlučuje se kroz bubrege kao AAA metaboliti (približno 50%), FAA (približno 25%), AA (približno 15%) i MAA (približno 10%). U ljudi, VolzandKelner (109) je pronašao 6 metabolita metamizola u urinu nakon oralne primjene. Četiri su identične onima u krvnoj plazmi. Preostale neidentificirane tvari sadrže najmanje dva metabolita, uključujući konjugirani 4-hidroksiantipirin, vjerojatno glukuronid.

Poluživot. Eliminacija oba aktivna metabolita (MAA i AA) malo ovisi o dozi lijeka. Za zdrave osobe ona se kreće za MAA od 2,5 sata (750 mg metamizola) do 3,5 sata (3000 mg metamizola); a za AA je između 4 sata i 5,5 sati. Eliminacija MAA je produžena u starijih osoba (t1 / 2 = 4,5 sati), u usporedbi s mladima (t1 / 2 = 2,5 sata). Produživanje korelira s klirensom kreatinina.

Ostali farmakokinetički podaci

Oštećenje jetre: u bolesnika s kroničnom bolešću jetre smanjuje se metabolizam metamizola. Asimptomatski nositelji virusa hepatitisa B s normalnim testovima funkcije jetre pokazuju pogoršanje oksidacijskog metabolizma metamizola u usporedbi sa zdravim ljudima. U bolesnika s insuficijencijom jetre eliminacija MAA je prilično spora u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. U bolesnika s cirozom jetre, prosječni rok za eliminaciju MAA iz plazme se povećava 4 puta u usporedbi s zdravim ljudima.

Oštećenje bubrega: Nisu pronađene povrede metamizola u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Međutim, kritično bolesni bolesnici s akutnim zatajenjem bubrega mogu imati produženi poluživot MAA, koji se kreće od 2,5 sata do više od 40 sati, što može pridonijeti ozbiljnim reakcijama zbog nakupljanja lijeka. U bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega ili kardiovaskularnim poremećajima uslijed šoka može biti potrebno promijeniti dozu lijeka.

Starije osobe: u populacijskoj analizi farmakokinetike MAA, koja je uključivala 153 bolesnika, Levyetal. Zaključeno je da je dob značajan prediktor akumulacije MAA. Rezultati analize pokazuju značajne razlike u farmakokinetici među ispitanicima, kao i značajno smanjenje klirensa s dobi.

Analgetski učinak

Iako se metamizol natrij uspješno koristi već više od 90 godina, njegov mehanizam djelovanja još nije u potpunosti razjašnjen. Dugo se vrijeme metamizol natrij smatrao neselektivnim inhibitorom COX-1 i COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Mehanizam djelovanja koji je uključen u njegov analgetički učinak je složen (slika 1.) Najvjerojatnije se taj učinak postiže djelovanjem na COX-3 i utjecajem na opioidergičke i kanabinoidne sustave.

Ponovno promišljanje mehanizama uključenih u djelovanje dipirona potaknuto je otkrićem izoformcikioksigenaze. Prema izvješćima, metamizol natrij djeluje kao anestetik, blokirajući COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Taj mehanizam, na primjer, proizlazi iz rezultata dobivenih od Chandrasekharanetala. (2002), koji su zaključili da metamizol, poput acetaminofena, fenacetina i antipirina, ima inhibitorni učinak na aktivnost COX-3 u mozgu pasa. COX-3 je varijanta spajanja COX-1, koja se uglavnom proizvodi u središnjem živčanom sustavu (Chandrasekharanetal. 2002). Supresija COX-3 dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina E2 (PGE2). Kao rezultat blokiranja sinteze PGE2 u središnjem živčanom sustavu, smanjuje se osjetljivost nociceptora (tj. Perifernih receptora boli) na medijatore boli, što također znači da je podražljivost ovih receptora smanjena, i tako se postiže analgetički učinak (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Bez obzira na inhibiciju sinteze PGE2, ostali mehanizmi su uključeni u provedbu analgetskog učinka analgina. Kanabinoidni sustav, koji je sustav koji igra važnu ulogu u regulaciji boli, najvjerojatnije je uključen u ovaj učinak. Rogoschetal. (2012) utvrdili su da su arahidonoilamidi aktivnih metabolita metamizola, tj. MAA i AA, agonisti za kanabinoidne receptore tipa 1, koji su također receptori koji su dio nizvodnog antinociceptivnog sustava. Već je dobro poznata činjenica da aktivacija kanabinoidnih receptora tipa 1 smanjuje GABAergični prijenos u sivoj tvari oko akvadukta mozga, koji dezinficira aktivirajuće neurone (uglavnom glutaminergične) i inicira antinocicepciju kao rezultat aktivacije silazne staze (Rutkowska iJamontt 2005). Doprinos kanabinoidnog sustava analgetskom mehanizmu dipiroida također je predložio Escobaretal. (2012) koji su dokazali. Da je antinociceptivni učinak ovog lijeka smanjen nakon mikroinjekcije antagonista kanabinoidnog receptora tipa 1 u sivu tvar oko akvadukta mozga ili u predelu udubljenja medulle.

Treći mehanizam koji je vjerojatno uključen u indukciju analgetskog učinka metamizola je aktivacija endogenog opioidergičkog sustava. Taj mehanizam se sumnja Tortorici i Vanegas (2000), koji su pokazali da mikroinektsiimetamizola na njušku ventromedial području produžene moždine uzrokuje antinocicepciju kod budnih štakora, a u daljnjim izvedbama, inducira toleranciju na metamizol i unakrsno toleranciju na morfin (njušku ventromedial područja moždine glavno mjesto opioidergičke analgezije). Štoviše, ovi istraživači su pokazali da, budući da učinci mikroinjekcija s metazolom smanjuju mikroinjekciju terminalnog oksloksona (tj. Antagonista opioidergičkih receptora) na istom mjestu, ovi učinci trebaju biti povezani s lokalnim endogenim opioidima. Njihovi su rezultati potvrdili i drugi istraživači (Vazquezetal. 2005), koji su otkrili da je uvođenje naloksona u rostralnu ventromedijalnu regiju medula štakora prekinuto antinociceptivno djelovanje sistemski primijenjenog metamizola, što potvrđuje da su njegovi učinci posredovani opioidergičkim sustavom (Vazquezetal. 2005).

Protuupalni učinak

Iako je dugi niz godina analgin bio klasificiran kao nesteroidni protuupalni lijek, danas se vjeruje da uzrokuje samo vrlo slabi protuupalni učinak (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), što je najvjerojatnije posljedica slabe supresije. TsOG-1 i TsOG-2 (Botting 2000). Nema sumnje da lijek snažnije inhibira COX-3. Iako je pokazano da metamizol inhibira COX-1 i COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), ne postoji izvjesnost o kliničkom značenju ovog učinka, budući da nema dokaza da ovaj lijek može izazvati značajna protuupalna svojstva djelovanje nije dovoljno.

Moguće je da je slab periferni protuupalni učinak dipirova zajedno s jakom supresijom središnjeg živčanog sustava TsOG-3 povezan s visokom aktivnošću hidrolaza amida masnih kiselina u središnjem živčanom sustavu (Rogoschetal. 2012). Ovaj zaključak proizlazi iz posebno aktivne konverzije metamizola u aktivne metabolite u CNS-u.

Antipiretički učinak

Mehanizmi uključeni u antipiretički učinak NSAID-a obično su povezani s njihovom sposobnošću blokiranja COX-1 i / ili COX-2 u CNS-u (Botting 2006). Slično kao NSAIL, metamizol ima izražen antipiretički učinak, ali podaci koji se odnose na ovaj mehanizam su kontradiktorni. Dok neke studije izvješćuju da antipiretički učinak metamizola ovisi o potiskivanju sinteze PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), drugi vjeruju da to nije slučaj (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Nedavno je pokazano da metamizol može blokirati prostaglandin-ovisne i prostaglandin-neovisne mehanizme vrućice izazvane lipopolisaharidima, što ukazuje na to da ovaj lijek ima profil antipiretičkog djelovanja, koje se jasno razlikuje od drugih inhibitora COX, što može biti korisno u liječenju groznice (Malvaretal. ). Zanimljivo je da je ovo istraživanje pokazalo da, iako Metamizol smanjuje koncentraciju PGE2 u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini, on ne suprimira sintezu PGE2 u hipotalamusu, za razliku od indometacina koji pripada NSAID (Malvaretal. 2011). To sugerira da antipiretički učinak metamizola ne ovisi o supresiji sinteze PGE2 u hipotalamusu.

Antispazmodično djelovanje

Analgin ima antispazmodični učinak. Gulmezetal. (2006) dokazali su antispazmodični učinak metamizola na izolirani glatki mišić dušnika zamorca. Njihovi rezultati pokazuju da metamizol proizvodi ovaj učinak inhibiranjem oslobađanja unutarstaničnog Ca2 + kao rezultat smanjene sinteze inositol fosfata. U svom kasnijem istraživanju, ovi su znanstvenici pokazali da sredstvo ima klinički značajan opuštajući učinak na glatke mišiće, osobito u malim dišnim putovima, što potvrđuje rezultate invitro testova na pojavu spazmolitičkog učinka metamizola na smanjene glatke mišiće. Pitanje da li metamizol povećava učinke standardnih bronhodilatatornih lijekova može biti predmetom druge studije koja još nije provedena.

Također je pokazano da metamizol smanjuje tonus zajedničkog žučnog kanala, sfinktera Oddija, urinarnog trakta, te također utječe na pokretljivost mjehura.

Ostali učinci analgina

Posljednjih godina zanimanje za ovaj lijek se povećalo zbog prijavljivanja dodatnih pogodnosti, kao što su anti-apoptotično, neuroprotektivno i antikonvulzivno djelovanje. Postoje studije na životinjama koje podržavaju kombiniranu primjenu metamizola s terapeutskom hipotermijom u svrhu produljene neurozaštite. U životinjskim modelima, metamizol je odgodio oštećenje neurona u hipokampusu, cerebralnom korteksu i striatumu, spriječio razvoj sekundarnog hipertermičkog oštećenja, a također je dovelo do izražene neurozaštite tijekom cerebralne ishemije. Terapijska hipotermija smanjuje razinu metabolizma središnjeg živčanog sustava s anoksičnim oštećenjem mozga i cirkulacijskim zatvaranjem, ima zaštitni učinak tijekom intrakranijalnih iperatiirovih i intervencija na srcu, a koristi se i kod pacijenata s traumatskim ozljedama mozga radi kontrole povećanog intrakranijalnog tlaka.

Supresija koštane srži

Sigurnost dipirona smatrana je sumnjivom dugi niz godina zbog mogućeg rizika od agranulocitoze. Zbog toga je metamizol bio zabranjen u Sjedinjenim Državama i mnogim drugim zemljama, iako je ostao na tržištu mnogih drugih zemalja svijeta.

Metamizol može kod nekih bolesnika uzrokovati agranulocitozu. Prosječni rizik od razvoja agranulocitoze nakon 1 tjedna liječenja procjenjuje se na 1,1 slučaja na 1 milijun pacijenata. Mehanizam razvoja može biti citotoksični limfociti koji proizvode stanice ubojice protiv granulocita koštane srži povezanog s lijekom. Predloženo je da se u to mogu uključiti određeni genetski mehanizmi povezani s metamizolomaranocitozom. Iako su ti bolesnici često pronašli pozitivne HLA-B24 i HLA-DqW1, imali su i određene ustavne kromosomske promjene i deleciju kromosoma 1 (1p13), kromosoma 2 (2p12), kromosoma 5 (5p12). U ispitivanju bolesnika s metamizolomalnom granulocitozom nađena je supresija ne samo mijeloidnih progenitornih stanica, nego i multipotentnih stanica i prekursora eritroidnih stanica. Rezultati studije Garcia-Martinezetal. (2003) pokazuju da metamizo i MAA ne utječu na proces granulocitne diferencijacije i ne uzrokuju odgovarajuću apoptozu konačno diferenciranih granulocita. Ovi rezultati indirektno potvrđuju da mehanizam induciran metamizolagranulocitozom treba biti imunoalergijskog porijekla, jer je toksični učinak ovog lijeka isključen.

Druga procjena epidemioloških studija pokazala je da je stopa smrtnosti na milijun pacijenata zbog agranulocitoze, aplastične anemije, anafilaksije i ozbiljnih komplikacija iz gornjeg GI trakta 0,2 za paracetamol, 0,25 za metamizol, 1,85 za aspirin i 5,92 za diklofenak. Autori zaključuju da su te razlike posljedica komplikacija gastrointestinalnog trakta, koje su postale glavni uzrok smrtnosti uzrokovanih NSAID-ima. Međutim, tekuća rasprava o riziku od agranulocitoze komplicira daljnje kliničke studije metamizola.

Francuska studija o uporabi lijeka i aplastične anemije nije pokazala korelaciju između ove bolesti i prethodne uporabe derivata metamizola. Međunarodna studija o agranulocitozi i aplastičnoj anemiji pokazala je u nekim regijama blago povećan rizik od agranulocitoze u bolesnika koji su uzimali metamizol, dok u drugim regijama nije. Međutim, treba napomenuti da je apsolutni rizik koji je utvrđen u ovom istraživanju bio vrlo nizak. Na Tajlandu, zajednički tajlandski i američki znanstvenici donijeli su iste rezultate, tj. nije pronađena povezanost između primjene metamizola i aplastične anemije. Brazilska studija o epidemiologiji aplastične anemije i njezinim čimbenicima rizika analizirala je vezu između lijekova i aplastične anemije, s posebnim osvrtom na metamizol. Rezultati nisu pokazali povezanost između primjene metamizola i aplastične anemije.

Druge novije studije (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) također potvrđuju da je rizik od agranulocitoze izazvane metamizolom pretjeran. Studija koju je proveo Basaketal. (2010) u Poljskoj od travnja 2006. do ožujka 2007., pokazali su da je rizik od razvoja agranulocitoze izazvane metazolom bio 0,7 slučaja na 1 milijun odraslih Poljaka. Prijavljeno je da iako je ukupan broj osoba-dana oralne primjene metamizol natrija u Poljskoj između 1997. i 2001. iznosio 141.941.459, učestalost agranulocitoze povezane s metamizolom, prema grubim procjenama, iznosila je 0,2 slučaja na 1 milijun ljudi dana korištenja (MajandLis 2002). Za uzvrat, Ibanezetal. (2005) navode da je učestalost agranulocitoze izazvane metamizolom bila 0,56 slučajeva na milijun stanovnika godišnje.

Anafilaktičke reakcije

Postoje izvještaji o anafilaktičkom šoku koji je doveo do smrti, kada je korišten Metamizol (učestalost 1 na 5000 injekcija). Anafilaktičke reakcije mogu se razviti odmah nakon uzimanja / ubrizgavanja lijeka ili unutar nekoliko sati. Smatra se da su neposredne reakcije preosjetljivosti IgE-posredovane, klinički karakterizirane edemom grla i angioedemom, generaliziranom urtikarijom, bronhospazmom, vaskularnim kolapsom i smrću. U nizozemskoj studiji utvrđena je učestalost anafilaktičkih reakcija na metamizol, koja je iznosila 3,7 slučaja na milijun stanovnika godišnje. Smrtnost povezana s uporabom metamizola bila je 0,22 slučaja na 100 milijuna ljudi. Čimbenici rizika za teške alergijske reakcije izazvane metamizolom: alergija / netolerancija na metamizol i druge neopioidne analgetike, bronhijalna astma.

Postoje izvješća o teškim anafilaktičkim reakcijama bez ikakvih kožnih simptoma nakon intravenske primjene Metamizola. Alergijske reakcije su također opisane nakon prethodnog uzimanja lijeka, koje nije bilo popraćeno nuspojavama.

Kožne reakcije

Različite kožne reakcije povezane su s primjenom metamizola, uključujući nespecifični kožni osip, urtikariju, jezgrovnu, škriljastu, eritematoznu, buloznu, eksudativnu osip, purpuru, toksičnu epidermalnu nekrozu. Postoje izvješća o povećanom znojenju nakon oralne ili parenteralne primjene metamizola. Brenneretal. Prijavljena su tri slučaja pemfigusa, za koje se vjeruje da su uzrokovana ili pogoršana uzimanjem Metamizola. Gonzalo-Garijoetal. Oni su izvijestili o generaliziranoj egzantmatozi kod 58-godišnjeg muškarca.

Godine 1973. BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram je primijetio da se osip od droge češće razvija u Izraelu nego u Sjedinjenim Državama. U isto vrijeme, Izraelci su primili metamizol, dok se u SAD-u nije koristio. Rizik od pojave osipa nakon primjene Metamizola procjenjuje se na 2,4% u bolesnika liječenih njime. U većini slučajeva osip uzrokovan metamizolom je blag. U rijetkim slučajevima može biti dio generaliziranih reakcija na lijek. Urtikarija / angioedem izazvana pirazolonom može biti manifestacija pseudoalergijske reakcije, koja se može razviti zbog inhibicije COX-a.

Ozbiljnije i po život opasne komplikacije kože su Stephen-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). Međutim, povezanost između primjene metamizola i ovih bolesti nije statistički značajna.

Utjecaj na probavni sustav

Najčešće nuspojave analgina na probavnom traktu su mučnina, povraćanje, bol u trbuhu i proljev (Edwardsetal. 2001). Unatoč tome, čini se da je metamizol sigurniji lijek, u smislu njegovog učinka na gastrointestinalni trakt, nego, na primjer, NSAID. U pokusima na štakorima kojima je injiciran Metamizol dva puta dnevno tijekom 14 dana, nisu uočene patološke promjene u tankom crijevu (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) nisu uočili nikakav učinak ponovnog davanja Metamizola na eksperimentalno izazvan želučani čir na štakorima. Osim toga, BatuandErol (2007) je eksperimentalno dokazao da lijek može imati zaštitni učinak u određenim tipovima čira na želucu. Oni su pokazali da metamoliza smanjuje indeks ulkusa kod štakora s histaminskim i dietilditiokarbamatnim čirevima, ali ne mijenja indeks čira kod štakora sa stresnim čirevima u želucu. Njihovi rezultati pokazuju da zajednički faktor uključen u zaštitni učinak lijeka može biti njegova sposobnost da poveća sintezu i / ili oslobađanje želučane sluzi. Osim toga, neki od zaštitnih učinaka metamizola mogu biti paradoksalni zbog njegove sposobnosti da poveća PGE2 u želučanom sadržaju (BatuandErol 2007). Dakle, s obzirom na učinak na probavni trakt, čini se da je metamizol mnogo sigurniji od NSAID-a.

Metamizol je pokazao određeni hepatotoksični potencijal, ali, kao što je zabilježio Drobnik (2010), rizik od bolesti jetre tijekom liječenja ovim lijekom relativno je nizak. Ova se tvrdnja temelji na informacijama sadržanim u bazi podataka o nuspojavama lijekova, u kojima je prijavljeno da je 105 pacijenata 1997.-2009. Doživjelo neke poremećaje aktivnosti jetre nakon primjene metamizola; nasuprot tome, broj izvješća o takvim kršenjima nakon uzimanja paracetamola bio je približno 4.500 (Drobnik 2010).

Utjecaj na dišni sustav

Metamizol može uzrokovati bronhospazam u aspirinima osjetljivim na aspirin. Bolesnici s analgetičkom netolerancijom u slučaju alergijskih reakcija na metamizol obično razvijaju napade astme. Trenutni dokazi upućuju na to da supresija COX-a i povećana proizvodnja cisteinil leukotriena mogu igrati važnu ulogu u tim opstruktivnim reakcijama. Prikazane su unakrsne reakcije između PNVP i metamizola u pojačavanju napada astme. Učestalost i procjena rizika razvoja sindroma astme uzrokovanih pirazolonima nisu poznati.

Ipak, 15 zdravih dobrovoljaca i 15 pacijenata s KOPB koji su liječeni Metamizolom u dozi od 20 mg / kg sudjelovali su u jednoj studiji. Svi volonteri i pacijenti s KOPB, osim jednog pacijenta, završili su studiju bez ikakvih nuspojava. Neželjeni učinak, koji je karakteriziran nedostatkom daha, suhim disanjem i kašljem, razvio se kod jednog bolesnika s KOPB 45 minuta nakon uzimanja Metamizola. Stanje bolesnika je u potpunosti obnovljeno nakon liječenja bronhodilatatorima. Pacijent je isključen iz studije. Odnos između uzimanja lijeka i bronhospazma ocijenjen je kao "moguć". Autori su zaključili da se metamizol može sigurno koristiti u tih bolesnika ako je indiciran. U otvorenoj studiji koja je uključivala 22 pacijenta, poboljšanje u funkciji malih dišnih putova također je opaženo u bolesnika s astmom s umjerenom opstrukcijom dišnih putova.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Postoje izvještaji o hipotenziji nakon parenteralne i oralne primjene metamizola. To nije nužno simptom netolerancije na lijekove, jer se smatra da je hipotenzija povezana s postupkom (a ne s nuspojavom lijeka).

Utjecaj na bubrege

Oštećenje bubrežne funkcije (proteinurija, oligurija, anurija) rijetko se primjećuje. Pojava akutnog intersticijskog nefritisa događa se rijetko i uglavnom je posljedica zlouporabe metamizola.

Tablica 1. Ukupni nuspojave povezane s analginumom